近日，世界衛(wèi)生組織就猴痘疫情發(fā)出最高級(jí)別警報(bào)，宣布猴痘疫情為“國際關(guān)注公共衛(wèi)生緊急事件(PHEIC)”，引起國際社會(huì)高度關(guān)注。也是在此之際，猴痘市場進(jìn)展不斷。

繼達(dá)安基因拿下國內(nèi)首個(gè)獲批上市的猴痘病毒檢測產(chǎn)品后，首款國產(chǎn)猴痘疫苗也有了新進(jìn)展。9月9日，國藥集團(tuán)中國生物上海生物制品研究所宣布，其自主研發(fā)的MVA株猴痘減毒活疫苗正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的臨床試驗(yàn)通知書，這標(biāo)志著我國首款針對(duì)猴痘病毒的疫苗成功進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

全球范圍內(nèi)，猴痘疫情持續(xù)擴(kuò)散，已有丹麥JYNNEOS、美國ACAM2000等疫苗獲批用于預(yù)防。目前，國內(nèi)外多家企業(yè)正加速推進(jìn)mRNA猴痘疫苗的研發(fā)進(jìn)程。

對(duì)此，北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任醫(yī)師李侗曾告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，mRNA疫苗的生產(chǎn)相對(duì)簡單，可以快速擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，滿足大規(guī)模接種的需求。而且病毒變異不必然削弱疫苗效力，目前來看不同變異株對(duì)既往感染或者接種疫苗后的保護(hù)性抗體的免疫逃逸能力并不強(qiáng)。

隨著猴痘疫情的發(fā)展，“檢、防、治”全產(chǎn)業(yè)鏈條有望被進(jìn)一步拉動(dòng)增長。與此同時(shí)，一眾醫(yī)藥企業(yè)正積極布局猴痘疫苗及抗病毒藥物研發(fā)，以應(yīng)對(duì)未來可能的疫情挑戰(zhàn)。也有相關(guān)業(yè)內(nèi)專家對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，猴痘疫苗研究有望成為醫(yī)藥行業(yè)的下一個(gè)增長點(diǎn)。

首款國產(chǎn)猴痘疫苗獲批臨床

今年以來，猴痘Ib變異株引發(fā)關(guān)注，這類變異株被指傳染性更強(qiáng)且致死率更高。根據(jù)世衛(wèi)組織披露的數(shù)據(jù)，自2022年開始出現(xiàn)暴發(fā)流行起，截至2024年9月5日，病例數(shù)超過10萬，其中包含229例死亡病例。

而在8月14日，世衛(wèi)組織宣布猴痘疫情構(gòu)成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。8月26日，世界衛(wèi)生組織更是啟動(dòng)了一項(xiàng)全球戰(zhàn)略準(zhǔn)備和應(yīng)對(duì)計(jì)劃，以通過全球、地區(qū)和國家的協(xié)調(diào)努力，阻止猴痘在人際間的傳播。該計(jì)劃涵蓋2024年9月至2025年2月的6個(gè)月，預(yù)計(jì)需要1.35億美元的應(yīng)對(duì)資金。

為了應(yīng)對(duì)猴痘的傳播，產(chǎn)學(xué)研醫(yī)等各方均在加速布局。而根據(jù)此次中國生物方面表示，獲批臨床試驗(yàn)的猴痘減毒疫苗是基于復(fù)制缺陷型痘苗病毒MVA株開發(fā)，疫苗采用成熟穩(wěn)定的細(xì)胞工廠生產(chǎn)工藝。臨床前研究顯示，該疫苗在非人靈長類模型中展現(xiàn)出卓越的免疫保護(hù)效果，對(duì)猴痘病毒攻擊形成了有效屏障。

美國陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所和Moderna曾在《Cell》發(fā)布研究成果并指出，MVA疫苗最初是為了對(duì)抗天花而開發(fā)的，它含有已被削弱的完整病毒且不會(huì)在人類中引起疾病。然而，這種弱化也意味著，與其他疫苗相比，MVA疫苗能提供的保護(hù)有限。

值得注意的是，中疾控于2024年2月16日發(fā)布的《猴痘疫苗的研發(fā)現(xiàn)狀與進(jìn)展》綜述報(bào)告曾透露，我國自主研發(fā)的猴痘mRNA疫苗即將步入臨床試驗(yàn)階段，復(fù)制缺陷型猴痘減毒活疫苗與猴痘mRNA疫苗均在研發(fā)序列中。其中，中國生物疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)在這一領(lǐng)域進(jìn)展領(lǐng)先。

然而，上述報(bào)告也指出，當(dāng)前猴痘疫苗研究仍面臨實(shí)驗(yàn)進(jìn)展緩慢、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匱乏，以及疫苗適應(yīng)病毒變異等挑戰(zhàn)。

全球范圍內(nèi)，丹麥JYNNEOS、美國ACAM2000及日本LC16等疫苗已獲批準(zhǔn)用于猴痘預(yù)防。特別是丹麥Bavarian Nordic的Jynneos疫苗，已獲得歐盟與美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可，曾向瑞士供應(yīng)10萬劑疫苗。

近期，美國FDA批準(zhǔn)了Emergent BioSolutions擴(kuò)大天花疫苗ACAM2000適應(yīng)癥范圍，用于猴痘預(yù)防。Emergent BioSolutions在2024年8月發(fā)布公報(bào)稱，作為第二代天花疫苗，ACAM2000自2007年批準(zhǔn)以來，其減毒活痘苗病毒成分在應(yīng)對(duì)猴痘疫情中展現(xiàn)出新價(jià)值。

深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲曾告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，曾接種天花疫苗的人群對(duì)猴痘病毒享有一定程度的免疫力，保護(hù)率可達(dá)85%。另根據(jù)《猴痘診療指南（2022年版）》，既往天花疫苗接種史對(duì)于猴痘病毒具有交叉保護(hù)能力。

“猴痘病毒和天花病毒、牛痘病毒、痘苗病毒都是屬于正痘病毒，存在交叉保護(hù)，以前根據(jù)感染牛痘病毒后可以預(yù)防天花的現(xiàn)象，提出了有牛痘病毒疫苗預(yù)防天花的一面，最終是通過接種痘苗病毒疫苗預(yù)防天花，實(shí)現(xiàn)了全球天花的消除，理論上預(yù)防天花的疫苗對(duì)預(yù)防猴痘也是有效的，以前認(rèn)為天花疫苗對(duì)猴痘的預(yù)防效率在80%以上，現(xiàn)在改良技術(shù)后應(yīng)該預(yù)防效果會(huì)更好。”李侗曾進(jìn)一步指出。

mRNA疫苗成研發(fā)熱點(diǎn)

其實(shí)，國內(nèi)外多家企業(yè)也在加速猴痘疫苗的研發(fā)進(jìn)程。康希諾生物表示已完成抗原初步篩選等前期工作，將基于現(xiàn)有技術(shù)平臺(tái)快速推進(jìn)；阿法納生物則透露其mRNA猴痘疫苗即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)；而Moderna的mRNA猴痘疫苗在臨床前研究中表現(xiàn)優(yōu)異，目前正處于1/2期臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)2025年年中公布結(jié)果。

早在2023年9月23日，中國生物即在《Nature Communications》上發(fā)表了關(guān)于新型猴痘mRNA疫苗的研究成果，指出疫苗設(shè)計(jì)要考慮具備優(yōu)異的免疫效果，同時(shí)兼顧未來大規(guī)模生產(chǎn)的可行性以降低生產(chǎn)成本，同時(shí)實(shí)現(xiàn)單次免疫以提高患者依從性。

李侗曾從理論角度介紹稱，mRNA疫苗能夠誘導(dǎo)接種人員自己的細(xì)胞產(chǎn)生抗原，激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫反應(yīng)，包括體液免疫和細(xì)胞免疫。而且mRNA疫苗可以精確地編碼疫苗所需要的病毒的抗原蛋白，確保免疫系統(tǒng)針對(duì)特定的抗原進(jìn)行反應(yīng)，提高疫苗的特異性。

“mRNA疫苗的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)就是研發(fā)速度更快，通過對(duì)病毒基因序列的了解，可以迅速設(shè)計(jì)和合成相應(yīng)的mRNA 疫苗。如果病毒發(fā)生變異后，研發(fā)企業(yè)也可以快速調(diào)整更新疫苗的成分，避免病毒變異后的免疫逃逸現(xiàn)象。一旦研發(fā)成功，mRNA疫苗的生產(chǎn)相對(duì)簡單，可以快速擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，滿足大規(guī)模接種的需求。”李侗曾向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者進(jìn)一步指出。

目前已有研究成果指出，我國首次鑒定出猴痘C.1.1新譜系。李侗曾表示，病毒變異后，不一定影響疫苗的效果，痘病毒的變異一般免疫逃逸能力不明顯，目前來看不同變異株對(duì)既往感染或者接種疫苗后的保護(hù)性抗體的免疫逃逸能力并不強(qiáng)。

也有相關(guān)業(yè)內(nèi)專家對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，猴痘病毒是一種相對(duì)較大的DNA病毒，和冠狀病毒所屬的RNA病毒相比，變異速度較慢，有較好的檢測和修復(fù)突變系統(tǒng)，也就是說猴痘病毒較不可能發(fā)生突變或快速突變以導(dǎo)致人類較高的傳染率或高度變異性。這也意味著，一旦痊愈，患者對(duì)此病毒就有長期的免疫能力。

不過，也有臨床專家看來，公眾目前無需過度恐慌。李侗曾表示，就猴痘而言，其傳染性相對(duì)有限，主要通過皮膚直接接觸傳播，特別是性接觸成為非洲以外地區(qū)病例傳播的主要途徑，其中男男性行為人群成為高風(fēng)險(xiǎn)群體。因此，加強(qiáng)這部分人群的防護(hù)措施尤為重要。公眾若與可疑病例接觸后，應(yīng)密切關(guān)注自身健康狀況，如出現(xiàn)發(fā)熱、斑丘疹、皰疹、淋巴結(jié)腫大等癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)并自覺隔離。

根據(jù)深圳市第三人民醫(yī)院（南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院）研究團(tuán)隊(duì)的研究成果，在92例猴痘感染患者中，所有患者均為男性，中位年齡為30歲，56.5%的患者同時(shí)確診了人類免疫缺陷病毒（HIV）。流行病學(xué)調(diào)查顯示，其中95.7%存在MSM。

而且隨著猴痘疫情在全球范圍內(nèi)的持續(xù)擴(kuò)散，猴痘病毒防控的已有新進(jìn)展。目前，多國已啟動(dòng)疫苗采購與接種計(jì)劃。例如，剛果（金）已接收首批猴痘疫苗，并計(jì)劃于2024年10月初啟動(dòng)接種；瑞典亦授權(quán)衛(wèi)生部門訂購猴痘疫苗以應(yīng)對(duì)疫情。而在檢測方面，國家藥品監(jiān)督管理局于2024年8月18日批準(zhǔn)了達(dá)安基因的“猴痘病毒核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）”，這是國內(nèi)首個(gè)獲批上市的猴痘病毒檢測產(chǎn)品，目前其猴痘試劑盒已面向國內(nèi)市場銷售。

與此同時(shí)，“檢、防、治”全產(chǎn)業(yè)鏈條展現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長潛力，或有望獲得顯著拉動(dòng)。

上述相關(guān)業(yè)內(nèi)專家對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，歐洲藥品管理局曾于2022年1月批準(zhǔn)將一種用于治療天花的抗病毒藥物（特考韋瑞）用來治療猴痘。盡管猴痘疫情持續(xù)暴發(fā)，但使用這些治療方法的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，其有效性與安全性仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證。國際市場上可能主要有先進(jìn)的醫(yī)療企業(yè)占據(jù)較大的市場份額，并且可能持續(xù)較長時(shí)間，因此獲利空間巨大。

國內(nèi)多家企業(yè)也曾公開表示，目前無直接治療猴痘水痘等的藥物，包括葫蘆娃藥業(yè)、以嶺藥業(yè)等。另根據(jù)國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心于2024年8月28日發(fā)布的《抗猴痘病毒藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，目前猴痘治療新藥臨床試驗(yàn)尚無公認(rèn)的主要療效指標(biāo)。

“目前國內(nèi)尚無特異性抗猴痘病毒藥物，主要是對(duì)癥治療，如使用止痛藥和退燒藥來緩解癥狀和針對(duì)并發(fā)癥的治療。因此，隨著猴痘疫情暴發(fā)，國內(nèi)猴痘疫苗研究亟待開發(fā)，可能成為醫(yī)藥行業(yè)的下一個(gè)增長點(diǎn)。”上述業(yè)內(nèi)專家指出。

從市場層面來看，不少相關(guān)企業(yè)最近也公布了最新進(jìn)展。例如，英諾特近期在互動(dòng)平臺(tái)表示，公司擁有猴痘病毒抗原、猴痘病毒核酸檢測試劑盒（CE準(zhǔn)入資質(zhì)），但相關(guān)產(chǎn)品對(duì)業(yè)績尚無貢獻(xiàn)；奧泰生物目前已取得猴痘產(chǎn)品歐盟CE認(rèn)證，可在歐盟國家以及認(rèn)可歐盟CE認(rèn)證的國家進(jìn)行銷售，公司會(huì)繼續(xù)密切關(guān)注海外市場猴痘相關(guān)疫情發(fā)展情況；圣湘生物表示，旗下猴痘病毒核酸檢測試劑成功入選非洲疾病預(yù)防控制中心猴痘分子檢測產(chǎn)品推薦名單，成為首批推薦檢測試劑；智飛生物回應(yīng)，公司在研管線內(nèi)的猴痘疫苗產(chǎn)品處于臨床前研究階段；沃森生物回應(yīng)，公司密切關(guān)注疫苗前沿技術(shù)發(fā)展方向和新發(fā)傳染性疾病及其預(yù)防，公司的產(chǎn)品研發(fā)布局會(huì)根據(jù)市場競爭和宏觀環(huán)境變化等因素動(dòng)態(tài)調(diào)整。

轉(zhuǎn)載來源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 作者：李佳英