近日，基因編輯公司Arbor Biotechnologies（“Arbor”）宣布收購(gòu)一家基因編輯初創(chuàng)公司Serendipity Biosciences（“Serendipity”）。Arbor將獲得后者現(xiàn)有的創(chuàng)新資產(chǎn)，包括基于Fanzor、IsrB和其他未公開(kāi)的可編程編輯技術(shù)，補(bǔ)充和擴(kuò)展了其現(xiàn)有的編輯能力。雙方并未公布具體財(cái)務(wù)細(xì)節(jié)。

 其中，在Arbor和Serendipity的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)中，都能看到聯(lián)合創(chuàng)始人張鋒的身影。Arbor由張鋒和哈佛大學(xué)David Walt博士等共同創(chuàng)立，Serendipity則是由張鋒聯(lián)合麻省理工學(xué)院科學(xué)家一同創(chuàng)立。

 使用新型“基因剪刀”開(kāi)發(fā)創(chuàng)新基因編輯療法

2016年，張鋒聯(lián)合其實(shí)驗(yàn)室兩名前成員David Scott和Winston Yan，以及哈佛大學(xué)David Walt博士聯(lián)合創(chuàng)立了Arbor。2017年，Arbor走出隱匿模式，宣布獲得1560萬(wàn)美元A輪融資。本輪融資推動(dòng)了公司利用新的CRISP技術(shù)以及圍繞AI、基因組測(cè)序、基因合成和篩選工作構(gòu)建的藥物開(kāi)發(fā)平臺(tái)，表征蛋白質(zhì)、尋找新分子的研發(fā)進(jìn)程。

 而Arbor使用的CRISPR技術(shù)被認(rèn)為是一種新的、更通用的CRISPR技術(shù)。2018年，David Scott和Winston Yan在《Molecular Cell》上發(fā)表論文。他們發(fā)現(xiàn)了一種新型CRISPR-Cas蛋白——Cas13d酶，能夠在不改變基因組的情況下編輯RNA。Cas13d酶平均大小約為2.8 kb，更易于包裝在低容量載體中，且不會(huì)產(chǎn)生明顯的脫靶效應(yīng)。憑借這一重磅發(fā)現(xiàn)，Arbor再度成為市場(chǎng)和資本關(guān)注的焦點(diǎn)，并在2021年，宣布完成2.15億美元的B輪融資。

 據(jù)其官網(wǎng)介紹，目前Arbor已建立了行業(yè)中最廣泛的專(zhuān)利基因組編輯工具箱，可實(shí)現(xiàn)從簡(jiǎn)單的蛋白質(zhì)敲低到更復(fù)雜、更精確的基因組編輯。此外，Arbor能夠靶向90%以上的人類(lèi)基因組，可發(fā)現(xiàn)、篩選和設(shè)計(jì)新的編輯酶和效應(yīng)器，針對(duì)疾病機(jī)制進(jìn)行定制，從而為患者提供潛在的治療藥物。

 而此次收購(gòu)Serendipity，則讓Arbor掌握了張鋒實(shí)驗(yàn)室近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的4個(gè)新的基因編輯酶家族。其中包括一類(lèi)新的、可編輯DNA的系統(tǒng)——Fanzor系統(tǒng)。

 Fanzor是張鋒實(shí)驗(yàn)室在真核生物中發(fā)現(xiàn)的一種RNA引導(dǎo)的DNA核酸內(nèi)切酶。張鋒實(shí)驗(yàn)室的研究表明，F(xiàn)anzor是一種全方位的內(nèi)切酶系統(tǒng)，可以被重新編程用于人類(lèi)基因組工程應(yīng)用。

 需要注意的是，CRISPR/Cas9系統(tǒng)是在原核生物中發(fā)現(xiàn)的RNA引導(dǎo)內(nèi)切酶系統(tǒng)，相當(dāng)于原核生物對(duì)抗外源基因元件的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，通過(guò)RNA引導(dǎo)的Cas效應(yīng)蛋白對(duì)DNA進(jìn)行切割。

 與CRISPR/Cas9系統(tǒng)相比，F(xiàn)anzor系統(tǒng)可以通過(guò)RNA引導(dǎo)機(jī)制，更加精確地靶向并切割DNA。此外，F(xiàn)anzor系統(tǒng)比CRISPR系統(tǒng)更小，大小約為Cas9的30%，這使得其更容易被遞送到細(xì)胞和組織中。多種特性賦予Fanzor在特定的編輯場(chǎng)景中更多優(yōu)勢(shì)，有望成為繼CRISPR/Cas9后更加高效的基因編輯工具，可能實(shí)現(xiàn)對(duì)人類(lèi)細(xì)胞進(jìn)行更加精確的基因編輯。

 收購(gòu)?fù)瓿珊螅琒erendipity全新的基因編輯技術(shù)將加速Arbor的基因編輯工具和相關(guān)療法的開(kāi)發(fā)進(jìn)程。目前，Arbor重點(diǎn)開(kāi)發(fā)針對(duì)肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥的新療法，同時(shí)與Vertex Pharmaceuticals等生物制藥公司在其他疾病領(lǐng)域進(jìn)行合作，共同開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法。

 Arbor在研管線 圖源：Arbor官網(wǎng)

 自己收購(gòu)自己，是超越也是自救

本次收購(gòu)對(duì)于Arbor而言，是一次“自我超越”。收購(gòu)?fù)瓿珊螅珹rbor在Serendipity的基因編輯技術(shù)支持下，其基因編輯能力將“更上一層樓”，公司也或?qū)聪掳l(fā)展的加速鍵，加速推進(jìn)候選產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)程。

 根據(jù)公司官網(wǎng)，Arbor在美國(guó)基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT）第27屆年會(huì)上展示了其在研管線ABO-101的臨床前數(shù)據(jù)。ABO-101被開(kāi)發(fā)用于治療原發(fā)性高草酸尿癥1型（PH1）患者，其臨床前數(shù)據(jù)顯示，ABO-101在非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物（NHP）中多次給藥時(shí)具有良好的耐受性。Arbor預(yù)計(jì)將在今年遞交ABO-101的IND申請(qǐng)，以開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

 而對(duì)于Serendipity而言，更是一次自救。

 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，自2013年以來(lái)，張鋒聯(lián)合創(chuàng)立的公司已有9家，涵蓋了CRISPR編輯技術(shù)在基因編輯、堿基編輯、分子診斷等多個(gè)方向。

張鋒聯(lián)合創(chuàng)立的公司 圖源：公開(kāi)數(shù)據(jù)整理，動(dòng)脈網(wǎng)制圖

 Serendipity也是其中之一。支持Serendipity成立的主要因素是張鋒實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的、具有取代CRISPR系統(tǒng)的新型切割酶Fanzor。這是人類(lèi)首次在真核生物中發(fā)現(xiàn)的基因編輯機(jī)制，就其重磅性而言，Serendipity有可能受到資本和市場(chǎng)的更大關(guān)注。

 不過(guò)，盡管Fanzor系統(tǒng)顯示出巨大的潛在優(yōu)勢(shì)，但其作為一種基因組編輯工具的實(shí)用性和有效性還需進(jìn)一步的驗(yàn)證和優(yōu)化，F(xiàn)anzor系統(tǒng)成為廣泛使用的基因編輯工具仍將面臨諸多技術(shù)和應(yīng)用上的挑戰(zhàn)。相比之下，CRISPR-Cas系統(tǒng)盡管仍未完善，但其已在多個(gè)疾病領(lǐng)域中得到了驗(yàn)證和應(yīng)用。

 此外，Serendipity面對(duì)的是有數(shù)十個(gè)強(qiáng)勁競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的市場(chǎng)，對(duì)于一個(gè)初創(chuàng)公司而言，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中，順利通過(guò)融資獲得足夠資金活下去存在一定難度。張鋒在新聞稿中表示，“考慮到目前生物技術(shù)融資環(huán)境以及整體宏觀經(jīng)濟(jì)形勢(shì)，因此，與擁有完整基礎(chǔ)設(shè)施和能力的強(qiáng)大集團(tuán)合作更有意義，這樣能夠更快開(kāi)發(fā)相應(yīng)產(chǎn)品”1。

 2013年，張鋒實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)出創(chuàng)新性CRISPR/Cas系統(tǒng)，大幅度提高了基因編輯的可靠性和效率，獲得了突破性成果。自此，張鋒開(kāi)始了其在基因編輯領(lǐng)域的探索過(guò)程，但經(jīng)過(guò)10多年發(fā)展，至今仍未有商業(yè)化產(chǎn)品。此外，目前為了支撐現(xiàn)有公司繼續(xù)發(fā)展，張鋒一邊在推出新公司、一邊在裁員。截至目前，張鋒旗下的三家公司——Editas Medicine、Beam Therapeutics、Aera Therapeutics都已采取調(diào)整產(chǎn)品和人員組合的措施，通過(guò)裁員、優(yōu)化管線等方式延長(zhǎng)現(xiàn)金流跑道。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：動(dòng)脈網(wǎng) 作者：馮汝梅