繼PD-1、ADC之后，雙抗也開啟了“出海”熱潮。

近日，岸邁生物宣布，將BCMA/CD3雙抗EMB-06授權(quán)給Vignette Bio，后者將獲得大中華區(qū)以外的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，岸邁生物將保留該藥在大中華區(qū)的權(quán)利。

根據(jù)協(xié)議，岸邁生物將以現(xiàn)金和Vignette股權(quán)的形式收取總計(jì)6000萬(wàn)美元的首付款，并將有權(quán)收取最多5.75億美元的開發(fā)、上市、和商業(yè)化的里程碑付款，以及基于凈銷售額的收入分成。岸邁在現(xiàn)金收取首付款的同時(shí)還獲得了Vignette Bio的部分股權(quán)。

根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，EMB-06正在中國(guó)和海外開展治療多發(fā)性骨髓瘤的I/II期臨床研究。目前，EMB-06 已在多發(fā)性骨髓瘤病患者的I期臨床中取得了積極的臨床藥效。

在EMB-06之前，也有藥企瞄準(zhǔn)雙抗賽道，與本土藥企達(dá)成戰(zhàn)略合作。8月9日，默沙東與同潤(rùn)生物宣布，雙方就同潤(rùn)生物旗下CD3xCD19雙抗CN201達(dá)成合作。根據(jù)協(xié)定，默沙東將通過(guò)子公司引進(jìn)CN201的全球權(quán)益。作為回報(bào)，同潤(rùn)生物將獲得7億美元現(xiàn)金預(yù)付款，以及最高6億美元的里程碑付款，交易總額達(dá)13億美元。

有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，對(duì)于生物科技公司而言，BD合作是公司主要的發(fā)展模式之一。中國(guó)biotech產(chǎn)品的對(duì)外授權(quán)交易和公司被收購(gòu)最近受到很高的關(guān)注是因?yàn)檫@類交易在過(guò)去的12個(gè)月加速。在2023年共有39個(gè)中國(guó)本土創(chuàng)新產(chǎn)品授權(quán)美國(guó)和歐洲市場(chǎng)的交易。“我們認(rèn)為這個(gè)數(shù)量的增加是積極的信號(hào)，反映了中國(guó)本土創(chuàng)新的速度和臨床價(jià)值的競(jìng)爭(zhēng)力不斷提升，并且得到跨國(guó)藥企更多的認(rèn)可。”

雙抗市場(chǎng)BD加速

這幾年，國(guó)產(chǎn)雙抗已經(jīng)頻頻獲得戰(zhàn)果。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)，自2020年至2023年底，已經(jīng)有14個(gè)國(guó)產(chǎn)雙抗創(chuàng)新藥項(xiàng)目出海，交易總金額達(dá)到221.38億美元，引進(jìn)的海外藥企包括羅氏、GSK、阿斯利康等。

除了上述跨國(guó)藥企，在今年，默沙東也大筆投入，加速雙抗賽道布局。根據(jù)默沙東方面此前披露的信息，與同潤(rùn)生物醫(yī)藥達(dá)成交易合作的雙抗產(chǎn)品為CN201，這是一種新型靶向CD3/CD19的雙特異性抗體，旨在介導(dǎo)T細(xì)胞活化清除B腫瘤細(xì)胞。CN201目前處于1期和1b/2期臨床試驗(yàn)階段，分別用于治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）。初步臨床數(shù)據(jù)顯示了CN201在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中具有良好的治療前景。

默沙東計(jì)劃評(píng)估CN201作為B細(xì)胞惡性腫瘤療法的表現(xiàn)，并研究其作為自身免疫性疾病新型可擴(kuò)展療法的潛力。早期臨床數(shù)據(jù)已有力證明，CN201對(duì)于靶向并耗竭循環(huán)B細(xì)胞和組織B細(xì)胞具備潛力，有望用于治療多種惡性腫瘤和自身免疫性疾病。

此次，岸邁生物的雙抗產(chǎn)品也在自身免疫性疾病市場(chǎng)被認(rèn)為具有一定的前景。公開信息顯示，EMB-06是在岸邁生物的T細(xì)胞接合平臺(tái)下開發(fā)的首個(gè)TCE分子，該平臺(tái)結(jié)合了岸邁生物自主研發(fā)的FIT-Ig雙特異性抗體平臺(tái)和CD3結(jié)合域庫(kù)，以及岸邁生物內(nèi)部的新藥發(fā)現(xiàn)和抗體工程能力。這使岸邁生物能夠在早期發(fā)現(xiàn)階段針對(duì)特定疾病迅速生成和篩選一系列T細(xì)胞接合分子，并將能顯現(xiàn)出最優(yōu)藥效和安全性特征的TCE候選分子推入pre-IND及臨床階段。

Vignette Bio成立于2024年，專注于免疫和炎癥相關(guān)疾病的創(chuàng)新療法。該公司由Foresite Labs孵化，并得到了Foresite Capital、啟明創(chuàng)投美國(guó)、Samsara Biocapital以及Mirae Asset Capital Life Science的共同投資。

根據(jù)西南證券預(yù)測(cè)，隨著未來(lái)雙抗技術(shù)平臺(tái)日益成熟，獲批藥物種類增多，預(yù)計(jì)我國(guó)雙抗市場(chǎng)規(guī)模也將高速擴(kuò)張，將由2021年的約5000萬(wàn)美元增長(zhǎng)到2030年的108億美元，2022至2030年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)81.7%。

另外，弗若斯特沙利文也預(yù)測(cè)到未來(lái)雙抗的增速將會(huì)超過(guò)單抗市場(chǎng)，2030年預(yù)計(jì)全球市場(chǎng)規(guī)模800億美元，中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模超100億美元。雙抗行業(yè)還在發(fā)展初期，預(yù)計(jì)未來(lái)10年保持高速增長(zhǎng)。全球雙抗品種目前在售僅為3個(gè)，單抗獲批品種超過(guò)100個(gè)。在2020年全球的單抗規(guī)模1749億美元，預(yù)計(jì)2024-2030年行業(yè)增速4.2%。

分市場(chǎng)來(lái)看，2020年雙抗行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模25億美元，2024-2030年行業(yè)增速預(yù)計(jì)29.3%。雙抗行業(yè)的增速高于單抗。在中國(guó)市場(chǎng)，預(yù)計(jì)2030年中國(guó)的雙抗市場(chǎng)達(dá)到108億美元，2024-2030年增速54.3%；單抗市場(chǎng)規(guī)模579億美元，2024-2030年增速16.7%。雙抗行業(yè)增速高于單抗。

提及雙抗藥物的市場(chǎng)前景，有創(chuàng)新藥企高管對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，實(shí)際上，無(wú)論是任何藥物靶點(diǎn)還是新藥的研發(fā)，其市場(chǎng)前景都必須依賴于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。換言之，無(wú)論企業(yè)規(guī)模多大，或者創(chuàng)始人的知名度如何，這些因素均不足以替代臨床驗(yàn)證的必要性。

“我們之所以推進(jìn)雙抗藥物相關(guān)項(xiàng)目，是因?yàn)榕R床一期和二期試驗(yàn)的結(jié)果令人鼓舞，顯示出藥物不僅療效顯著，而且安全性高。若新藥能夠同時(shí)滿足安全和有效的標(biāo)準(zhǔn)，那么其成功的可能性便大大增加。因此，若能實(shí)現(xiàn)這兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，我們認(rèn)為從臨床開發(fā)的角度來(lái)看，市場(chǎng)前景是可觀的。”上述藥企高管稱。

“出海”雙刃劍

醫(yī)藥研發(fā)投入大、風(fēng)險(xiǎn)高，一款有臨床價(jià)值潛力的產(chǎn)品需要在全球多個(gè)市場(chǎng)上市才能帶來(lái)可持續(xù)的商業(yè)回報(bào)。

根據(jù)《2024中國(guó)生物醫(yī)藥出海現(xiàn)狀與趨勢(shì)藍(lán)皮書》，從研發(fā)階段來(lái)看，2022年以及2023年至2024年上半年期間，license-out的交易內(nèi)容集中在處于早期臨床階段的藥品。2022年，臨床一期、臨床二期以及臨床三期的占比總計(jì)達(dá)到52.5%。2023年至2024年上半年，這一占比進(jìn)一步上升至62.0%。

此前，麥肯錫全球資深董事合伙人王錦對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，目前中國(guó)市場(chǎng)占全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)規(guī)模的比重不足5%，捕捉海外市場(chǎng)機(jī)遇尤為重要。而在過(guò)去幾年，中國(guó)的創(chuàng)新藥企在海外獲得了更多的審批的經(jīng)驗(yàn)，這也推動(dòng)了更多的創(chuàng)新藥企與跨國(guó)藥企建立BD合作，加速“出海”步伐。

“當(dāng)時(shí)，一方面對(duì)美國(guó)、歐洲的監(jiān)管要求更加深入，與專家在前期的互動(dòng)更加主動(dòng)，對(duì)全球臨床試驗(yàn)運(yùn)營(yíng)的復(fù)雜性有更好的準(zhǔn)備；另一方面，與潛在的共同開發(fā)的合作伙伴開展充分的溝通和數(shù)據(jù)共享。我們有理由相信，中國(guó)本土創(chuàng)新的產(chǎn)品在美國(guó)FDA獲批上市的數(shù)量會(huì)不斷增加。”王錦說(shuō)。

但出海也并非一勞永逸。在上個(gè)月，和鉑醫(yī)藥就發(fā)布公告稱，公司接到合作方Cullinan有關(guān)終止協(xié)議的通知，終止關(guān)于HBM7008在授權(quán)區(qū)域內(nèi)的開發(fā)和商業(yè)化，該終止于2024年11月3日生效。由此，和鉑醫(yī)藥將重新獲得HBM7008的全球權(quán)益，并將繼續(xù)探索其他開發(fā)和潛在商業(yè)化的機(jī)遇。

對(duì)此，沙利文方面分析認(rèn)為，創(chuàng)新藥出海時(shí)，license-out模式具有較為靈活、風(fēng)險(xiǎn)較小的特點(diǎn)。在受讓方和轉(zhuǎn)讓方雙方簽訂了授權(quán)許可協(xié)議之后，后續(xù)的合作依然存在遇阻的可能性，合作未能如愿以償?shù)脑蛑饕梢詺w結(jié)為以下幾個(gè)關(guān)鍵因素：

首先，成藥前景的不確定性。部分國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的成藥潛力及市場(chǎng)前景在國(guó)際評(píng)估中存在一定的爭(zhēng)議，導(dǎo)致海外合作伙伴或監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)其未來(lái)的商業(yè)價(jià)值產(chǎn)生疑慮。

其次，隨著臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，產(chǎn)品需要面臨療效、安全性方面的驗(yàn)證。向FDA等海外監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其充分性、可靠性以及實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的安全性表現(xiàn)，是評(píng)估藥物能否獲批的關(guān)鍵。一旦這些數(shù)據(jù)受到質(zhì)疑，或存在未解決的安全性問題，將直接導(dǎo)致藥物出海受限再者，激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境帶來(lái)的外部變化也為創(chuàng)新藥的License-out增添了不確定性。

在全球創(chuàng)新藥研發(fā)賽道上，競(jìng)爭(zhēng)異常激烈，許多項(xiàng)目即便在國(guó)內(nèi)表現(xiàn)出色，但在國(guó)際比較中，其預(yù)期收益可能不足以吸引海外投資者或滿足市場(chǎng)需求，從而影響了出海的成功率。

此外，也可歸因于收購(gòu)方自身的戰(zhàn)略調(diào)整。國(guó)際合作中，受到行業(yè)動(dòng)態(tài)、藥物競(jìng)爭(zhēng)格局以及自身財(cái)務(wù)經(jīng)營(yíng)狀況等多重綜合因素的影響，收購(gòu)方的戰(zhàn)略方向或優(yōu)先級(jí)有可能發(fā)生變動(dòng)，收購(gòu)方會(huì)主動(dòng)調(diào)整其產(chǎn)品線和研發(fā)管線，也導(dǎo)致原本規(guī)劃中的合作項(xiàng)目需要重新進(jìn)行審慎評(píng)估，甚至面臨取消的風(fēng)險(xiǎn)，這是創(chuàng)新藥出海過(guò)程中不可控的外部風(fēng)險(xiǎn)因素之一。

“盡管國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海面臨諸多挑戰(zhàn)，但這些個(gè)案的失敗并不會(huì)顛覆整體出海的積極趨勢(shì)，反而為后續(xù)的國(guó)際化探索提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)，促使國(guó)內(nèi)藥企不斷優(yōu)化研發(fā)策略，加強(qiáng)國(guó)際合作，提升藥品質(zhì)量與臨床數(shù)據(jù)的嚴(yán)謹(jǐn)性，以期在全球醫(yī)藥市場(chǎng)中占據(jù)更加穩(wěn)固的地位。”沙利文方面說(shuō)。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道 作者：季媛媛