9月6日，葛蘭素史克（GSK）宣布，其IL-5抗體Nucala（mepolizumab，美泊利珠單抗）治療COPD的3期MATINEE研究取得了積極結(jié)果。相比于安慰劑組，Nucala治療組中重度惡化年化率得到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著下降，但具體數(shù)據(jù)尚未公布。

兩個(gè)月前，兩個(gè)新機(jī)制COPD藥物：ensifentrine和dupilumab相繼在美國(guó)和歐洲獲批上市，刷新了這一嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病的治療模式，mepolizumab有望加入這新一輪的競(jìng)爭(zhēng)。

COPD：人類(lèi)第三大死因

慢性阻塞性肺疾病（COPD,chronic obstructive pulmonary disease）簡(jiǎn)稱(chēng)慢阻肺，一種常見(jiàn)的、可以預(yù)防和治療的異質(zhì)性疾病。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，COPD已經(jīng)成為人類(lèi)的第三大死因，約有11%的人死于COPD。預(yù)計(jì)未來(lái)40年COPD的患病率將不斷增加，到2060年每年可能會(huì)有超過(guò)540萬(wàn)人死于COPD及其相關(guān)疾病。2018年王辰院士在《The Lancet》上發(fā)表的研究顯示，我國(guó)就有近1億COPD患者，40歲以上成人COPD患病率達(dá)13.7%。

根據(jù)貝哲斯咨詢(xún)發(fā)布的慢性阻塞性肺病(COPD)市場(chǎng)研究報(bào)告顯示，2023年全球慢性阻塞性肺病(COPD)市場(chǎng)規(guī)模為214.4億美元，預(yù)計(jì)在2023-2028年預(yù)測(cè)期內(nèi)該市場(chǎng)將以4.3%的復(fù)合年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。

COPD藥物開(kāi)啟新一輪競(jìng)爭(zhēng)

目前，COPD的治療和預(yù)防藥物主要有吸入性糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、磷酸二酯酶-4抑制劑、抗生素、疫苗、黏液溶解劑及抗氧化劑。這些藥物雖然對(duì)于COPD患者的癥狀有顯著改善，但COPD急性加重的預(yù)防仍是目前的治療難點(diǎn)。

Mepolizumab是一種白細(xì)胞介素5（IL-5）受體抑制劑，能特異性結(jié)合IL-5，并阻止其激活I(lǐng)L-5受體，于2015年11月首次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于嚴(yán)重哮喘，商品名為Nucala。此后，該藥又獲批了慢性鼻竇炎和高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征等其他適應(yīng)癥。

MATINEE研究是一項(xiàng)為期104周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，評(píng)估Nucala對(duì)比安慰劑作為疾病頻繁惡化且血嗜酸性粒細(xì)胞水平升高的中度至重度COPD患者在維持治療之外的附加治療方案的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為中度至重度COPD的年惡化率。

結(jié)果顯示，Nucala加上吸入維持治療在長(zhǎng)達(dá)104周的時(shí)間里，顯著降低了COPD患者中度或重度急性加重的年發(fā)生率。

今年第二季度，Nucala銷(xiāo)售額達(dá)到4.82億英鎊（6.347億美元），同比增長(zhǎng)17%。Nucala如果能順利獲批擴(kuò)展適應(yīng)癥用于COPD，未來(lái)銷(xiāo)售額有望進(jìn)一步增長(zhǎng)。

但它不會(huì)是唯一的新選擇。

今年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Verona Pharma的Ohtuvayre(ensifentrine)上市，這是20多年來(lái)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)具有新機(jī)制的COPD維持療法。該藥是一種小分子選擇性磷酸二酯酶雙抑制劑（PDE3/4），具有支氣管舒張和抗炎的雙重作用。

7月，歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)了賽諾菲和再生元聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Dupixent(度普利尤單抗)作為以血嗜酸性粒細(xì)胞水平升高為特征的不受控制的慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加維持治療，成為COPD治療領(lǐng)域的首個(gè)獲批生物制劑。該藥本月也有望獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，PDUFA日期為9月27日。

此外，還有更多藥企正在開(kāi)發(fā)COPD新藥，包括再生元的IL33單抗itepekimab、阿斯利康/安進(jìn)的TSLP單抗Tezspire(tezepelumab)等。

表1 COPD領(lǐng)域在研新藥（部分）

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

另外，國(guó)內(nèi)也有眾多藥企加入COPD新藥競(jìng)爭(zhēng)，包括正大天晴的PDE3/4抑制劑TQC-3721、康諾亞的IL-4Rα單抗司普奇拜單抗（CM310）等。

結(jié)語(yǔ)

COPD領(lǐng)域在過(guò)去很多年都無(wú)新機(jī)制藥物上市，但今年這一格局發(fā)生了變化。

Verona公司的ensifentrine和再生元/賽諾菲的度普利尤單抗相繼獲批了COPD適應(yīng)癥，GSK的mepolizumab也獲得三期臨床積極結(jié)果。另外還有多個(gè)靶向炎癥通路的生物制劑正在開(kāi)展三期臨床研究。預(yù)計(jì)很快，COPD領(lǐng)域?qū)⑾破鹦乱惠喌母?jìng)爭(zhēng)。

轉(zhuǎn)載來(lái)源：藥智新聞