在人工智能（AI）時代，生物大數(shù)據(jù)借助強大的計算能力和先進的算法，正引領(lǐng)人類健康領(lǐng)域進入一個洞察細微、見微知著的新境界。目前，有數(shù)據(jù)顯示，2018年AI在醫(yī)藥行業(yè)中的滲透率尚不足5%，但預(yù)計到2026年這一數(shù)字將飆升至20%。特別是在數(shù)據(jù)密集型的生物醫(yī)藥行業(yè)，“擁抱AI”已成為從實驗室研究、臨床試驗到生產(chǎn)一線的廣泛而熱情的探索。

隨著AI技術(shù)的不斷進步，制藥行業(yè)正迎來一個“百年難遇的歷史性機遇”。今年，在國內(nèi)，諸如藥明康德、美迪西、藥石科技、成都先導(dǎo)、皓元醫(yī)藥和泓博醫(yī)藥等眾多醫(yī)藥公司，正積極進軍AI制藥領(lǐng)域；放眼全球，美國制藥巨頭禮來公司也與OpenAI建立了合作關(guān)系，計劃利用其生成式AI技術(shù)開發(fā)新型抗菌藥物。

然而，市場形勢復(fù)雜多變，機遇與挑戰(zhàn)并存。在眾多企業(yè)紛紛布局AI制藥領(lǐng)域的同時，全球臨床試驗的數(shù)量實際上正在急劇下降。

中國藥科大學(xué)附屬上海高博腫瘤醫(yī)院院長、同濟大學(xué)附屬上海東方醫(yī)院終身教授李進在最近的一次行業(yè)論壇上透露，盡管過去三年中，臨床試驗的總體數(shù)量仍然保持在高水平，但高質(zhì)量的國際多中心臨床試驗的啟動數(shù)量過去一年下降明顯。2023年，高質(zhì)量高預(yù)算的國際多中心研究數(shù)量大幅下降，相比2022年下降約35%。疫情恢復(fù)后的2022年第三季度達到最高峰后，第四季度開始下降，至今緩慢恢復(fù)中。

“與此同時，作為資本密集型行業(yè)的醫(yī)藥研發(fā)，由于資本投入的大幅減少，受到了顯著影響，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資呈現(xiàn)明顯下降態(tài)勢。2023年創(chuàng)新藥的投資金額比2020年的最高峰下降了近70%。投資事件方面 ，2023年也比2021年的最高峰時下降了38%。”李進說，全球臨床試驗數(shù)量從去年到今年的恢復(fù)速度低于預(yù)期，未來這一數(shù)字可能仍將持續(xù)下降。

無論是在內(nèi)外部壓力下，還是在國際化發(fā)展的道路上，臨床試驗都亟需實現(xiàn)關(guān)鍵性的突破。而過去幾年中，許多技術(shù)的突破，包括AI、ChatGPT、生成式AI等，都在深刻地影響著生命科學(xué)的數(shù)字化轉(zhuǎn)型。

創(chuàng)新藥研發(fā)難

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布的數(shù)據(jù)，截至2024年6月30日，NMPA已批準109個新藥上市申請（NDA），相較于2023年上半年，NDA的批準總數(shù)增加了5個。在這些獲批的新藥中，化學(xué)藥品有64個，治療用生物制品39個，以及中藥6個。按注冊類別細分，1類創(chuàng)新藥共有27個，其中化學(xué)藥品16個，治療用生物制品8個，中藥3個。

目前，市場持續(xù)需求具有技術(shù)創(chuàng)新性和臨床價值的產(chǎn)品，這些產(chǎn)品展現(xiàn)了巨大的發(fā)展?jié)摿ΑＴ趥鹘y(tǒng)大分子藥物、小分子靶向藥物以及單抗藥物領(lǐng)域，新的突破不斷涌現(xiàn)，無論是在技術(shù)創(chuàng)新還是臨床進展方面都取得了顯著成就。例如，獲批的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物包括全球首個治療NRAS突變晚期黑色素瘤的MEK抑制劑——妥拉美替尼膠囊，全球首個治療外周T細胞淋巴瘤的JAK抑制劑——戈利昔替尼，以及首個國產(chǎn)靶向ROS1治療非小細胞肺癌的藥物——富馬酸安奈克替尼等。

然而，藥物獲批的過程并非易事。臨床試驗作為新藥研發(fā)的必經(jīng)之路，是一個高度復(fù)雜的過程，涉及數(shù)據(jù)收集、中心篩選、試驗啟動、患者招募、監(jiān)查、臨床數(shù)據(jù)報告遞交及存檔等多個環(huán)節(jié)，這些環(huán)節(jié)之間需要高度協(xié)同，且每個環(huán)節(jié)都面臨嚴格的監(jiān)管要求。

達索系統(tǒng)Medidata及生命科學(xué)副總裁、大中華區(qū)總經(jīng)理、APAC國際CRO業(yè)務(wù)拓展負責人李威在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，自2013年至2023年，全球由中國發(fā)起的臨床試驗數(shù)量已從3%增長至28%。2023年，中國監(jiān)管批準上市的創(chuàng)新治療方案已超過40款，創(chuàng)下歷史新高。

“每次新藥研發(fā)都是一場追逐光明的旅程，就像攀登高峰一樣，越接近頂峰，遇到的風(fēng)雪阻力也越大。”李威指出，中國創(chuàng)新藥市場正期待如何更好地度過資本寒冬。畢竟，新藥研發(fā)需要巨額資本投入，但市場正在經(jīng)歷重大洗牌，同質(zhì)化競爭正在減少。那些First-in-class、Best-in-class的藥品更有可能度過寒冬，獲得更好的投資。換句話說，資本變得更加明智，更傾向于選擇具有更高價值的新藥研發(fā)項目。 

“對企業(yè)而言，如何更有效地降低成本并提高效率，專注于更有價值的戰(zhàn)略方向和未滿足的臨床需求來開發(fā)藥品，變得至關(guān)重要。”李威強調(diào)。

在當前中國藥研行業(yè)經(jīng)歷資本寒冬的背景下，對企業(yè)的最大挑戰(zhàn)是如何降低成本并提高效率。

李威認為，臨床試驗作為人力密集型行業(yè)，唯一的出路是利用高質(zhì)量且可靠的技術(shù)。“中國本土創(chuàng)新藥企需要采用創(chuàng)新技術(shù)來實現(xiàn)降本增效。具體來說，一方面，臨床試驗就像武功秘籍一樣，速度至關(guān)重要，特別是在中國，我們需要以最快的速度將最好的產(chǎn)品推向市場；另一方面，AI技術(shù)能夠利用高質(zhì)量的歷史數(shù)據(jù)，而非僅僅是廣義上的真實世界數(shù)據(jù)。通過這些高質(zhì)量數(shù)據(jù)，我們可以更有效地優(yōu)化試驗設(shè)計，簡化流程，并迅速啟動試驗。”

“在臨床試驗開始前，我們可以更精確地選擇藥品和候選化合物。在臨床試驗啟動階段，我們可以利用實時數(shù)據(jù)，向客戶展示哪些研究中心能更好地支持其臨床試驗。只有選擇合適的研究中心，才能幫助更快地招募患者，高效啟動試驗。”李威進一步解釋說，無論是依托AI技術(shù)進行研究設(shè)計、規(guī)劃與實施，還是通過統(tǒng)一的數(shù)字化平臺消除數(shù)據(jù)孤島，提高流程效率，輔助關(guān)鍵決策，抑或是利用DCT（去中心化臨床試驗，Decentralized Clinical Trials）技術(shù)減輕患者負擔，改善患者體驗已成為方向。 

如何利用數(shù)字化賦能？

即便在充滿挑戰(zhàn)的環(huán)境中，中國創(chuàng)新藥企在過去三年中依然迎難而上，披荊斬棘。近年來，中國新藥研發(fā)的國際影響力持續(xù)擴大，越來越多的中國創(chuàng)新藥企走向國際舞臺。

根據(jù)醫(yī)藥魔方的最新數(shù)據(jù)，2023年，國內(nèi)共發(fā)生了近70筆創(chuàng)新藥License-out（對外授權(quán)）交易，較2022年增長了32%。在交易金額方面，已披露的2023年License-out交易總金額超過465億美元，較2022年的275.50億美元增長了69%。

在全球交易頻繁的背景下，多中心臨床試驗已成為許多本土創(chuàng)新藥企的必要工作。為了打破新藥研發(fā)高失敗率的困境，數(shù)字化技術(shù)手段變得至關(guān)重要。

波士頓咨詢首次對超過一百家AI制藥企業(yè)的臨床管線進行了定量分析，數(shù)據(jù)顯示，AI發(fā)現(xiàn)的藥物分子的整體成功概率從5%～10%增加到約9%～18%，實現(xiàn)了翻倍的提升，特別是在臨床試驗I期的成功率高達80%～90%。

達索系統(tǒng)Medidata首席執(zhí)行官Anthony Costello在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時指出，全球多中心臨床研究本身極具挑戰(zhàn)性。這要求人體接觸全新分子結(jié)構(gòu)的藥物或全新醫(yī)療器械，那些未經(jīng)批準或未被證實有效的藥品或器械，需要通過小規(guī)模患者群體來評估藥物的有效性。

為了提高臨床研究的成功率，全球在DCT的法規(guī)層面近年來發(fā)生了明顯的變化。 “一些國家迅速接受了遠程智能臨床試驗，盡管其他國家的接受速度較慢，但整體上，全球?qū)@種新型數(shù)據(jù)采集方式的接受程度正在穩(wěn)步提升。我們預(yù)計，這一趨勢未來將持續(xù)。”Anthony Costello表示，監(jiān)管機構(gòu)的存在是為了關(guān)注和謹慎對待患者對新藥的使用，其本質(zhì)要求對臨床試驗中所應(yīng)用的技術(shù)保持審慎態(tài)度。同時，各國監(jiān)管機構(gòu)也期待新的療法能夠盡早惠及患者。

目前，臨床研究范式已經(jīng)歷了變革，未來推動高速開發(fā)數(shù)字孿生技術(shù)的關(guān)鍵在于大幅拓展患者數(shù)據(jù)的可用性。

Anthony Costello指出，僅依賴患者試驗中非常有限的數(shù)據(jù)是無法實現(xiàn)完整的虛擬孿生的。只有依托患者從出生到生命全程的全面數(shù)據(jù)，包括臨床試驗數(shù)據(jù)，才能準確創(chuàng)建這個人的虛擬孿生。

當開發(fā)的虛擬孿生越接近完整，就越能在試驗進行前，反復(fù)利用患者的虛擬孿生模擬試驗結(jié)果，進而幫助客戶實現(xiàn)臨床試驗的現(xiàn)代化變革。“也就是說，我們能夠充分利用虛擬孿生模擬應(yīng)用新療法，從而在接近成功的情況下，在真實患者身上進行臨床試驗。”Anthony Costello說。

近年來，國家層面圍繞“數(shù)字產(chǎn)業(yè)化、產(chǎn)業(yè)數(shù)字化”的目標，鎖定新質(zhì)生產(chǎn)力，深入推進數(shù)字經(jīng)濟創(chuàng)新發(fā)展。通過更智能的創(chuàng)新技術(shù)，基于中國龐大的人口基數(shù)和復(fù)雜的醫(yī)療體系，許多藥企正在最大限度地把握新藥研發(fā)的機會，并推動這些藥物高效“出海”。

Anthony Costello非常支持中國藥研市場的努力，認為需要助力推進這些研究員申辦的臨床試驗，并幫助他們將這些試驗產(chǎn)品盡快推向更多臨床研發(fā)申辦方或投資方。“過去幾年，中國臨床研究數(shù)量呈爆炸式增長，包括許多研究員申辦的臨床試驗，或單一醫(yī)院進行的試驗。從全球經(jīng)驗來看，這類小型的研究員申辦試驗往往成為未來研究投資的合適選擇。”

轉(zhuǎn)載來源：21世紀經(jīng)濟報道 作者：季媛媛