當地時(shí)間2024年6月27日，《柳葉刀》（The Lancet）雜志發(fā)表了一篇題為《兒童生長(cháng)激素治療：挑戰，機會(huì )和考慮》（Childhood growth hormone treatment: challenges, opportunities, and considerations）的文章，其指出，明顯的生長(cháng)激素缺乏癥具有顯著(zhù)的生理影響，替代療法對患者具有重要的價(jià)值，但只有少數人被認為明顯缺乏生長(cháng)激素。對于沒(méi)有生長(cháng)激素的人來(lái)說(shuō)，生長(cháng)激素有增高的益處，“隨著(zhù)生長(cháng)激素治療從嚴格的替代療法過(guò)渡到更廣泛的身高增強，監測潛在副作用變得更加重要。”

據文章介紹，生長(cháng)激素是一種重要的生化信號分子，能夠直接或間接激活細胞內信號通路，協(xié)調多種細胞類(lèi)型的代謝過(guò)程，從而調節各種組織的生理機能。20世紀50年代末，生長(cháng)激素作為一種治療手段，首次被引入臨床實(shí)踐，但最初使用數量有限。在隨后的30年中，生物技術(shù)的進(jìn)步促使基因重組人生長(cháng)激素（rhGH）的發(fā)展，它可以滿(mǎn)足更大的需求，更多的適應證被開(kāi)發(fā)出來(lái)。

1985年，基因重組人生長(cháng)激素被首次批準用于治療兒童生長(cháng)激素缺乏癥。此后，該療法被批準用于與身材矮小相關(guān)的其他兒科疾病，包括慢性腎病、特納綜合征（Turner syndrome）、普瑞德-威利綜合征（Prader-Willi syndrome）、出生時(shí)小于胎齡、矮小身材同源盒基因（SHOX，short stature homeobox-containing gene）缺乏癥和努南綜合征（Noonan syndrome）。在一些國家，它也被批準用于治療特發(fā)性身材矮小。

近年來(lái)，由于其增高的效果，基因重組人生長(cháng)激素受到很多家長(cháng)的關(guān)注。《柳葉刀》文章強調，持續監測基因重組人生長(cháng)激素的安全問(wèn)題十分重要。文章提到，基因重組人生長(cháng)激素可能導致癌癥、心血管疾病和死亡風(fēng)險的增加。

以生長(cháng)激素對癌癥風(fēng)險的影響為例，文章介紹，動(dòng)物研究和特定的人類(lèi)生長(cháng)激素過(guò)量或生長(cháng)激素信號受損情況的數據表明，這些信號通路活性增加與腫瘤發(fā)展存在關(guān)聯(lián)。基于人群的大規模研究也顯示，胰島素樣生長(cháng)因子1（IGF-1，insulin-like growth factor 1）表達異常與某些類(lèi)型癌癥風(fēng)險增加相關(guān)。不過(guò)制藥公司的數據庫表明，在沒(méi)有癌癥潛在風(fēng)險因素的患者中，并未觀(guān)察到增加腫瘤風(fēng)險的情況。

2009年，八個(gè)歐洲國家合作創(chuàng )建了“歐洲生長(cháng)激素治療安全性與適用性”（SAGhE，Safety and Appropriateness of Growth Hormone treatments in Europe）項目，這是一個(gè)大型薈萃分析隊列，納入約24000名接受兒童生長(cháng)激素治療的患者。研究顯示，在沒(méi)有癌癥潛在風(fēng)險因素的患者中，整體癌癥發(fā)生率和死亡率未見(jiàn)增加，骨骼和膀胱癌的特定部位風(fēng)險有所提高。然而，由于案例數有限及其他方法學(xué)限制，研究仍無(wú)法得出確切結論。

2022年，歐洲內分泌學(xué)會(huì )（ESE，European Society of Endocrinology）

對接受生長(cháng)激素治療并曾患癌癥的患者進(jìn)行全面審查，發(fā)布了《生長(cháng)激素替代治療在癌癥以及顱內腫瘤患者中安全性的共識聲明》（Safety of growth hormone replacement in survivors of cancer and intracranial and pituitary tumours: a consensus statement）。其指出，在兒童時(shí)期接受生長(cháng)激素治療的生長(cháng)激素缺乏患者中，并未觀(guān)察到癌癥復發(fā)風(fēng)險增加，二次腫瘤的風(fēng)險輕微增加。然而，共識性聲明并不鼓勵對存在癌癥遺傳易感性的患者進(jìn)行生長(cháng)激素治療。

此后，針對兒童期接受生長(cháng)激素治療后癌癥風(fēng)險的問(wèn)題，瑞典進(jìn)行了一項全國范圍的人群基礎研究，涵蓋超過(guò)3400名患有生長(cháng)激素缺乏、特發(fā)性矮小或出生時(shí)小于胎齡的患者，隨訪(fǎng)時(shí)間達35年。與對照組相比，患者整體腫瘤事件風(fēng)險輕微增加，但在兒童期接受生長(cháng)激素治療后，惡性腫瘤事件的風(fēng)險并未增加。研究人員指出，治療持續時(shí)間較長(cháng)的患者風(fēng)險略高，但在劑量方面未觀(guān)察到其他顯著(zhù)趨勢，這反駁了重組人類(lèi)生長(cháng)激素治療與癌癥之間的因果關(guān)系。

“盡管這是迄今為止對兒童時(shí)期接受生長(cháng)激素治療的患者進(jìn)行的最長(cháng)隨訪(fǎng)，但該隊列仍然很年輕（研究結束時(shí)平均年齡為31.1歲），因此進(jìn)一步的隨訪(fǎng)對于評估成年后期的風(fēng)險很重要。”《柳葉刀》文章寫(xiě)道。

“即使符合批準的適應證，生長(cháng)激素治療在臨床上仍有許多挑戰。對于每位患者，醫生都必須仔細考慮已知和未知的風(fēng)險和益處，并進(jìn)行個(gè)體化評估。此外，在與患者及其家屬的對話(huà)中，醫生需要進(jìn)行開(kāi)放的溝通，明確治療目標，并隨時(shí)準備重新評估診斷和治療方案。”文章表示。

轉載來(lái)源：澎湃新聞 作者：實(shí)習生 王嘉寧 澎湃新聞?dòng)浾?曹年潤