每年的5月10日為“世界狼瘡日”。

“狼瘡”全稱是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。根據(jù)《中國(guó)狼瘡性腎炎診斷和治療指南》，我國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡人群發(fā)病率為30.13~70.41/10萬(wàn)人，對(duì)應(yīng)患者人數(shù)達(dá)到42.2萬(wàn)至98.6萬(wàn)人。

作為一種可以累及全身多個(gè)組織和器官的自身免疫性疾病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡曾被稱為“不死的癌癥”，目前也無(wú)法徹底治愈。面對(duì)未被滿足的需求，系統(tǒng)性紅斑狼瘡也成為不少國(guó)內(nèi)外藥企布局的領(lǐng)域。當(dāng)前生物制劑是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要方向，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近十家國(guó)內(nèi)上市藥企在此已有布局。

值得期待的是，原本用于腫瘤治療的CAR-T療法也有望為系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療提供新希望。不過(guò)，也有臨床專家向澎湃新聞?dòng)浾咧赋觯鳛橐环N可控的慢病，當(dāng)前系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者想要有更大的治療獲益，不僅要靠更多創(chuàng)新藥，還要做到早發(fā)現(xiàn)、早治療以及后期的隨訪管理。

生物制劑成紅斑狼瘡藥物新方向

弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2020年全球系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到16億美元，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到65億美元。2021年中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物市場(chǎng)規(guī)模已增至4億美元，預(yù)計(jì)2030年中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到34億美元。

2020版《中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》指出，激素是治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基礎(chǔ)用藥，免疫抑制劑、生物制劑等也在權(quán)威指南推薦的治療方案中。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床藥學(xué)院院長(zhǎng)、仁濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部主任林厚文在近日一場(chǎng)世界狼瘡日媒體沙龍上表示，過(guò)去系統(tǒng)性紅斑狼瘡讓許多患者心驚膽戰(zhàn)，談“狼”色變。目前，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的“武器庫(kù)”不斷得到擴(kuò)充，除了傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗瘧藥外，生物制劑也成為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的一大利器。

SLE治療手段 來(lái)源：西南證券研報(bào)

西南證券研報(bào)在今年4月的一份研報(bào)也指出，系統(tǒng)性紅斑狼瘡常用的治療藥物包括激素、非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑、抗瘧藥和生物制劑，但傳統(tǒng)療法存在毒副作用、骨髓抑制、感染等不足。經(jīng)常規(guī)治療效果不佳或復(fù)發(fā)性SLE患者，使用生物制劑能較為顯著地增加患者的緩解率。

公開(kāi)資料來(lái)看，目前國(guó)內(nèi)獲批用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物制劑不多，主要包括跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）的貝利尤單抗和本土藥企榮昌生物的泰它西普。包括恒瑞醫(yī)藥（600276）、康諾亞（2162.HK）、石藥集團(tuán)（1093.HK）、智翔金泰（688443）、亞盛醫(yī)藥（600108）、諾誠(chéng)健華（688428）、澤璟制藥（688266）等近十家上市公司在系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面均有布局，但尚處于早期研究階段。

“目前全球獲批用于治療紅斑狼瘡的藥物只有寥寥數(shù)款。在國(guó)內(nèi)，盡管有多家公司宣布布局了相關(guān)適應(yīng)證的藥物研發(fā)，也還是多處于早期研發(fā)階段。”一位國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企研發(fā)人員此前在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，SLE發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，是一種高度異質(zhì)性疾病，不同患者的臨床表現(xiàn)、疾病活動(dòng)程度和嚴(yán)重度都有所差異，這就為藥物的臨床入組、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、有效性驗(yàn)證等都帶來(lái)了難點(diǎn)。如由于發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，無(wú)法區(qū)分不同機(jī)制可導(dǎo)致哪些器官表現(xiàn)，或是同樣的器官表現(xiàn)也可能是不同機(jī)制造成。這些在客觀上都影響了藥物研發(fā)的進(jìn)展。

葛蘭素史克方面也向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆到y(tǒng)性紅斑狼瘡的病因復(fù)雜，與遺傳、性激素、環(huán)境等多種因素有關(guān)，當(dāng)人體正常的免疫細(xì)胞受到內(nèi)外因素影響的作用下，會(huì)產(chǎn)生過(guò)度活化，攻擊自身正常的組織和細(xì)胞，也就是發(fā)生自身免疫，會(huì)在全身引起各種炎癥反應(yīng)，損害自身器官。從藥物研發(fā)機(jī)制的角度上來(lái)說(shuō)，理論上可以有不同的通路和靶點(diǎn)抑制人體免疫細(xì)胞的過(guò)度活化，但是從理論機(jī)制到體外試驗(yàn)，臨床研究證實(shí)確切的療效和安全性尤其是長(zhǎng)期患者獲益，是一條十分漫長(zhǎng)且艱難的探索道路。

百萬(wàn)一針的抗癌藥也能治紅斑狼瘡？ 

作為一種定制化、個(gè)性化的療法，價(jià)格高達(dá)百萬(wàn)級(jí)別的CAR-T細(xì)胞療法近幾年被部分患者奉為“抗癌神藥”，目前國(guó)內(nèi)有5款產(chǎn)品獲批，適應(yīng)證包括淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等腫瘤疾病。實(shí)際上，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面，CAR-T療法也有一定潛力。林厚文在媒體沙龍上也提到，CAR-T細(xì)胞療法也在一些狼瘡患者上取得了令人鼓舞的結(jié)果，為復(fù)發(fā)難治性狼瘡患者帶來(lái)了新的希望。

CAR-T療法的機(jī)制示意圖

從公開(kāi)資料來(lái)看，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有CAR-T公司布局紅斑狼瘡這一領(lǐng)域。2023年4月，藥明巨諾（2126.HK）曾公告稱，布瑞基奧侖賽注射液用于治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得國(guó)內(nèi)的默示許可。

2023年財(cái)報(bào)提到，藥明巨諾已啟動(dòng)一項(xiàng)臨床研究，以評(píng)估該藥在中國(guó)中度或重度活動(dòng)性SLE患者中的安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)特征。為進(jìn)一步研究該藥及推薦的二期劑量對(duì)SLE的療效，已完成數(shù)輪劑量探索并在首批入組的數(shù)名患者中觀察到有希望的初步安全性及療效數(shù)據(jù)。公司擬繼續(xù)進(jìn)行患者入組，預(yù)期于2024年上半年發(fā)布初始試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2023年底，被阿斯利康收購(gòu)的亙喜生物也宣布，旗下FasTCAR-T自體CAR-T候選療法GC012F用于治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（rSLE）的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)獲批，計(jì)劃在中國(guó)啟動(dòng)一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)。在此之前，亙喜生物還宣布將在美國(guó)開(kāi)展針對(duì)同適應(yīng)證的1/2期臨床試驗(yàn)。

“在目前的治療下，系統(tǒng)性紅斑狼瘡還是不可根治性的疾病，將來(lái)新的細(xì)胞治療能否把這個(gè)病根治？我們有這種期待，但是哪怕將來(lái)醫(yī)學(xué)的發(fā)展可以把它根治，患者還是要長(zhǎng)期隨訪，長(zhǎng)期隨訪是這種疾病非常重要的治療環(huán)節(jié)。” 前上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心腎臟風(fēng)濕科主任周緯強(qiáng)調(diào)。

海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任高潔在媒體沙龍上也指出，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀千人千面，因人而異，必須多學(xué)科配合，實(shí)現(xiàn)早診早治，“曾經(jīng)有一個(gè)患者出現(xiàn)一兩年的蛋白尿，都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)是紅斑狼瘡，最后輾轉(zhuǎn)了很多地方，直到近期病情加重了以后，查了自身抗體才發(fā)現(xiàn)原來(lái)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡。經(jīng)過(guò)治療以后，患者得到了緩解，但如果他早期發(fā)現(xiàn)，可能預(yù)后更好。”

轉(zhuǎn)載來(lái)源：澎湃新聞 作者：李瀟瀟