2024年6月26日，Verona Pharma（VRNA.US）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準 Ensifentrine（商品名：Ohtuvayre） 用于成人慢性阻塞性肺病（COPD）的維持治療。新聞稿指出，Ensifentrine是一款“first-in-class”（首創(chuàng)新藥）的磷酸二酯酶 （PDE）3/4抑制劑，也是20多年來具有新作用機制、用于COPD維持治療的首個吸入式療法。

慢性阻塞性肺病（COPD）是一種長期存在的、不可逆的氣道阻塞性疾病，目前該疾病尚無治愈辦法。肺功能的加速下降會帶來一系列的問題：呼吸困難加重，缺氧，甚至合并肺動脈高壓、心功能不全。類似高血壓、糖尿病的治療需要長期服藥一樣，COPD需要長期維持治療，長期治療可以有效地減緩患者肺功能的下降，減輕患者的癥狀，提高生活質(zhì)量。

Verona在兩項III期臨床試驗ENHANCE-1 和 ENHANCE-2 中評估了霧化Ensifentrine作為維持療法，治療COPD的效果。Ensifentrine在兩項試驗中均達到主要終點，患者肺功能獲得統(tǒng)計顯著和具有臨床意義的改善。

其中，ENHANCE-1試驗共有763位COPD患者入組，試驗主要終點為在使用藥物后12周，在0-12小時內(nèi)的平均1秒內(nèi)用力呼氣量曲線下面積（FEV1 AUC 0-12 hr）與基線相較的變化。此前公布的結(jié)果顯示，在經(jīng)過安慰劑組數(shù)值校正后，Ensifentrine組數(shù)值為87毫升（p<0.0001）。這項在藥物治療組中具統(tǒng)計學與臨床意義的改善可以在所有的病患亞群中觀察到，無論患者的性別、年齡、吸煙狀態(tài)、COPD嚴重程度、藥物背景治療、是否使用吸入皮質(zhì)類固醇（ICS）等因素為何。此外，與安慰劑組相較，Ensifentrine組患者在24周的試驗當中，將COPD疾病惡化率降低36%（p=0.0505），并降低中重度惡化風險（通過對第一次惡化發(fā)生的時間來測量）達38%（p=0.0378）。在48周的試驗中，Ensifentrine亦展現(xiàn)良好的耐受性，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)不良反應。

7月1日，同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科副主任醫(yī)師白久武告訴澎湃科技：Ensifentrine是一種新型選擇性磷酸二酯酶 （PDE）3 和 PDE4 雙重抑制劑，PDE3 調(diào)節(jié)氣道平滑肌，從而擴張氣道，PDE4參與支氣管上皮細胞的炎性細胞活化和遷移，和激活囊狀纖維化跨膜轉(zhuǎn)導調(diào)節(jié)子以降低黏液黏度和改善黏膜纖毛清除。PDE3 和 PDE4 的雙重抑制在氣道平滑肌收縮和炎癥反應方面顯示出增強或協(xié)同作用。

據(jù)白久武介紹，自 1980 年代初以來，磷酸二酯酶 4 （PDE4） 一直是治療炎癥性疾病的一個有吸引力的靶點。科學家花了將近三十年的時間才出現(xiàn)第一個高選擇性PDE4抑制劑，即羅氟司特（1993年由Altana Pharma公司研發(fā)），用于臨床治療慢性阻塞性肺疾病。后續(xù)葛蘭素史克（GSK.US）等數(shù)家國際醫(yī)藥企業(yè)在相應的藥物研發(fā)方面進行了大量的投入，但均以失敗告終。Ensifentrine是一種新型選擇性磷酸二酯酶 （PDE）3 和 PDE4 雙重抑制劑，可以改善肺功能，減少急性加重的比例和風險。

在白久武看來，吸入治療具有獨特的優(yōu)勢：第一，使用方便：使用吸入器時，可在按壓瓣膜或用力吸吮的瞬間給藥，且攜帶方便。它比口服藥簡單，因為它不需要飲用水。與注射相比，吸入療法不需要嚴格消毒，操作簡單，不會引起局部疼痛和硬化。第二，起效快：藥物吸入呼吸道后，可直接與呼吸道相應的藥物受體結(jié)合，肺泡總表面積大，血供豐富，轉(zhuǎn)運距離短，因此吸入療法比口服快得多，甚至可能比注射快。第三，吸入的藥物直接作用于氣道，導致氣道松弛而無全身副作用。同時使用更方便，患者依從性好，不因服藥不便，或疼痛等因素影響患者的治療，所以支氣管擴張藥、吸入藥是首選。

“至今為止，COPD仍是一種無法治愈的疾病，國內(nèi)外多家醫(yī)藥企業(yè)在COPD治療方面進行了大量的投入，目前開展的創(chuàng)新療法主要有幾個方面：PDE3 和 PDE4 的雙重抑制劑、間充質(zhì)干細胞、靶向治療（抗IL-4Rα、IL-5、IL-5Rα、抗TSLP、抗IL-33和抗ST2），但多數(shù)研究尚處于臨床試驗階段，期待新一批治療COPD的藥物在不久的將來投入市場，為COPD患者帶來福音。”白久武說道。

上海市肺科醫(yī)院目前也有相關(guān)臨床研究，“目前參與的相關(guān)研究有意大利凱西制藥公司開展的CHF6001（新型吸入磷酸二酯酶-4抑制劑）在COPD患者中的療效、安全性和耐受性的III臨床試驗，估計2024年12月完成全國入組。”白久武介紹道。

據(jù)了解，Verona 是一家臨床階段的生物制藥公司，專注于開發(fā)和商業(yè)化治療未滿足醫(yī)療需求的呼吸系統(tǒng)疾病的療法。2021年6月，Verona公司授予優(yōu)銳醫(yī)藥在大中華區(qū)臨床開發(fā)和商業(yè)化Ensifentrine的獨家權(quán)利。2023年2月24日，優(yōu)銳醫(yī)藥啟動Ensifentrine（3mg，每日2次）治療COPD的中國III期臨床試驗，預計將于2025年2月完成。

轉(zhuǎn)載來源：澎湃新聞 作者：盧雁