經(jīng)濟(jì)觀察報 記者 張銳 用樹皮修補(bǔ)人皮，是科學(xué)還是玩笑？

在中藥材里尋找合適的成分促進(jìn)機(jī)體再生——現(xiàn)任澳門大學(xué)中華醫(yī)藥研究院副教授王春明和他的團(tuán)隊，用八年時間在研究這個課題。

王春明解釋，人體皮膚的愈合過程中，一種名為糖胺聚糖（GAG）的成分可以富集和促進(jìn)生長因子，起到關(guān)鍵作用，而他和他的團(tuán)隊找到的“杜仲多糖”雖然不是 GAG，卻可以彌補(bǔ)和替代GAG的作用，有助傷口修復(fù)。

11月中旬，王春明和他的團(tuán)隊在接受經(jīng)濟(jì)觀察報記者采訪時表示，一個名為“金創(chuàng)克-糖尿病足敷料”的項目正在籌備推向市場，目前在澳門大學(xué)和澳大創(chuàng)科的監(jiān)管和幫助下，已經(jīng)在澳門、珠海成立公司，正為投產(chǎn)做準(zhǔn)備，亦計劃在橫琴設(shè)研發(fā)中心。

金創(chuàng)克取自“金創(chuàng)藥”的諧音。據(jù)王春明介紹，他們首次從天然藥物杜仲中，篩選獲得的一款酸性多糖，開發(fā)為可促進(jìn)皮膚組織再生修復(fù)的新型纖維敷料，并在小鼠創(chuàng)面模型上進(jìn)行驗證，效果良好。按照規(guī)劃，這個項目將在澳門大學(xué)、澳門青年創(chuàng)業(yè)創(chuàng)孵中心、珠海國企華發(fā)集團(tuán)支持下，進(jìn)一步在橫琴深度合作區(qū)進(jìn)行轉(zhuǎn)化開發(fā)，未來用于糖尿病等慢性疾病造成的難愈合創(chuàng)面的修復(fù)。

澳門大學(xué)的相關(guān)簡介顯示，王春明，2020年榮獲國家自然科學(xué)基金委“優(yōu)秀青年科學(xué)基金”資助、入選國家中醫(yī)藥管理局“青年岐黃學(xué)者”，當(dāng)選中國細(xì)胞生物學(xué)會青委會委員等。“金創(chuàng)克-糖尿病足敷料”項目的市場化也是粵澳兩地中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展多年的一個縮影。今年9月5日，中共中央、國務(wù)院印發(fā)《橫琴粵澳深度合作區(qū)建設(shè)總體方案》再次提出，布局建設(shè)一批發(fā)展急需的科技基礎(chǔ)設(shè)施，推動合作區(qū)打造粵港澳大灣區(qū)國際科技創(chuàng)新中心的重要支點(diǎn)。同時，著眼建設(shè)世界一流中醫(yī)藥生產(chǎn)基地和創(chuàng)新高地，建立具有自主知識產(chǎn)權(quán)和中國特色的醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)與轉(zhuǎn)化平臺。

尋找杜仲

“金創(chuàng)克-糖尿病足敷料”項目的研究始于2012年。當(dāng)年10月，王春明從英國求學(xué)返澳，在澳門大學(xué)擔(dān)任助理教授、開展獨(dú)立研究。此前，王春明在海外一直從事生物大分子與組織修復(fù)的研究，對中藥和天然資源的活性分子非常感興趣。

王春明說，皮膚的創(chuàng)傷修補(bǔ)過程，是由人體內(nèi)叫做“生長因子”的分子在協(xié)同作用。“受傷之后要修補(bǔ)，我們傳統(tǒng)的做法是往里面打入一些外援的生長因子，它并不屬于我們自己，在人體內(nèi)很容易降解，我們想需要輸送一個類似我們皮膚組織結(jié)構(gòu)的物質(zhì)進(jìn)去，把這些生長因子集攏到一起，讓他們發(fā)揮作用。”王春明說，這是他和他的團(tuán)隊開始課題研究的初衷。

“其實(shí)這件事我想了很久，并不是受中醫(yī)藥傳統(tǒng)文化的情感推動，而是跟我的研究背景有關(guān)，從植物學(xué)、生物學(xué)的科學(xué)道理角度出發(fā)。”澳門大學(xué)簡介顯示，王春明先后獲得南京大學(xué)獲理學(xué)學(xué)士和碩士學(xué)位（生物化學(xué)）、新加坡南洋理工大學(xué)獲哲學(xué)博士學(xué)位（生物工程）、英國劍橋大學(xué)從事博士后訓(xùn)練（干細(xì)胞生物學(xué)）。“做組織再生研究的人，可能對中藥并不那么了解，而做中藥的朋友可能也沒太想這個應(yīng)用。”王春明說，他也沒有預(yù)料到，這個想法在之后會受到認(rèn)可。時隔多年再回憶，王春明很感激當(dāng)初申請澳門科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金時鼓勵他的評委。

“你的想法我非常非常喜歡，但是太冒險了，你可能會失敗的。”王春明說，這是當(dāng)時其中一位評委的原話，并告訴他已經(jīng)有學(xué)者在做這方面的研究，但沒有成功。這位評委在美國學(xué)術(shù)界非常有名，而且也有豐富的藥企經(jīng)驗。王春明沒放棄，又補(bǔ)充了一句：“科學(xué)研究要是都成功了，還需要我們做什么”。

“我說我真的很想試一下。”王春明覺得，也許是這句話打動了評委。他記得，說完這句話后，那位評委點(diǎn)了點(diǎn)頭。后來，王春明獲得了澳門科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金批給的費(fèi)用支持。

“我當(dāng)時31歲，這筆費(fèi)用對已經(jīng)成名的研究學(xué)者來說可能不算什么，但我剛從國外讀完博士回來，才開始做獨(dú)立研究。”王春明說，這筆錢幾乎完全由他自己支配。隨后，他招募了有中醫(yī)藥研究背景的學(xué)生、組建團(tuán)隊，結(jié)合現(xiàn)代生物化學(xué)和藥理學(xué)知識，開始對一系列具有活血化瘀、通筋舒絡(luò)的中藥材開展藥物篩選。最終，他們在杜仲里篩選出活性物質(zhì)，然后再進(jìn)一步追蹤，進(jìn)行分離、純化，以及生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的驗證。

“我們看中醫(yī)藥的古典記載和現(xiàn)代藥理學(xué)的資料，看哪些描述能對得上。”王春明說，中醫(yī)藥的描述都很抽象，并不會直接寫修復(fù)創(chuàng)傷，他們從“活血化淤、通筋舒絡(luò)”的描述里圈出大約20種中藥材，進(jìn)行檢測。王春明形容，找到杜仲的過程幸運(yùn)又痛苦。“實(shí)驗每天都做，有一年多的時間特別灰暗，每天都是失敗。”王春明說，有一位學(xué)生找到后期感覺都有一些精神麻木，告訴他“都想退學(xué)了”。王春明知道，這個事情不能停，但是也不能蠻干。于是，他和這個學(xué)生又坐下來，調(diào)整實(shí)驗步驟。

“我們在第13種藥材中篩選出陽性信號，真的非常欣喜，這個材料在中醫(yī)藥典籍里面并沒有記載‘活血生肌’之類的效用，我也很陌生，一看是塊像樹皮的東西。”王春明又找了研究中醫(yī)藥的學(xué)生，知道原來這塊樹皮是“杜仲”，古典記載其多用以熬湯粥。口語化的說法中，又稱杜仲為“補(bǔ)骨頭”。“在胚胎發(fā)育的過程中，一開始只有軟骨，在軟骨的細(xì)胞里面，因為有血液進(jìn)去帶入了鈣，才把骨頭長起來了，杜仲能‘補(bǔ)骨頭’，恰恰說明它能讓血管更成熟。”王春明認(rèn)為，古人沒有現(xiàn)代科學(xué)的解釋方式，這是兩個世界的對話。

“金創(chuàng)藥”市場化

2016年，藥學(xué)研究背景的張哲加入了王春明的研究團(tuán)隊。隨后，他展開了“難愈合創(chuàng)傷敷料”的研究項目，并開發(fā)出“金創(chuàng)克”系列醫(yī)用敷料，主要針對慢性傷口和燒傷傷口。“從杜仲提取出的成分，對促進(jìn)糖尿病傷口有愈合的效果，就是促進(jìn)局部的血管成熟、改善局部的供血。”張哲解釋說，糖尿病潰瘍久治不愈，主要原因是它的局部供血出現(xiàn)困難，“后來我們在動物上做的模型發(fā)現(xiàn)，效果也很好。”

張哲有了想法，盡管他認(rèn)為項目驗證出他們從杜仲提取的成分對糖尿病傷口有作用，并沒有太大的學(xué)術(shù)價值，但是否可以把這個研究轉(zhuǎn)化為一個產(chǎn)品，推向市場？

“糖尿病現(xiàn)在可用的藥物不多，或者可以說沒有什么藥物，我們研發(fā)的這個敷料能用于糖尿病足的傷口敷料，減輕病患的截肢風(fēng)險。”張哲說，他們已研發(fā)的前兩款產(chǎn)品在市面上有同類，他們的最終目標(biāo)是打造一款，市面上還沒有的，專用于糖尿病足的人工真皮。

不過，從實(shí)驗室樣品到工業(yè)化產(chǎn)品，小量和大量之間的質(zhì)量控制不一樣，工藝的把控也很重要。“我們已經(jīng)采購了工業(yè)化的設(shè)備，在為建廠做準(zhǔn)備。”張哲說，他們正在臨近地區(qū)尋找一處地方建小型試生產(chǎn)車間，接下來還有很長一段路要走。

張哲發(fā)現(xiàn)，其實(shí)澳門內(nèi)部的科研力量非常強(qiáng)，很多教授的項目非常好，但大部分做科研的人并不太會去想把實(shí)驗室里的成果“拿出來”。“我們最初去參加過澳門大學(xué)一個百萬現(xiàn)金創(chuàng)業(yè)大賽，獲得那年第一名，這個比賽同時邀請很多專業(yè)機(jī)構(gòu)，幫助我們打磨商業(yè)計劃、市場化布局。”張哲說，這段經(jīng)歷給了他啟發(fā)，實(shí)驗室和市場化之間，需要有一個“中間人”做引導(dǎo)，他希望自己的經(jīng)驗未來可以傳遞給更多人。