6月10日，禮來(lái)的阿爾茨海默癥（AD）新藥Donanemab在美國食藥監局（FDA）外周和中樞神經(jīng)系統藥物咨詢(xún)委員會(huì )（PCNS）的投票中獲全票通過(guò)。

本次PCNS就Donanemab投票的問(wèn)題有二，分別為：現有數據是否表明該藥對參加臨床試驗的輕度認知障礙和輕度癡呆患者的阿爾茨海默病治療有效，以及該藥治療輕度認知障礙和輕度癡呆患者的益處是否大于風(fēng)險。

對此，PCNS均已11:0的票數，贊同了Donanemab的有效性，并認為該藥的獲益大于風(fēng)險。

AD領(lǐng)域向來(lái)被稱(chēng)為“研發(fā)墳場(chǎng)”。Donanemab是一款靶向Aβ（β-淀粉樣蛋白）的單抗，其對標的是渤健/衛材的同靶點(diǎn)AD新藥Lecanemab（侖卡奈單抗，商品名：Leqembi、樂(lè )意保）。后者于2023年1月獲FDA加速批準，7月獲FDA完全批準，成為近20年來(lái)首款獲FDA完全批準的AD新藥。

在此之下，Donanemab同樣備受關(guān)注。不過(guò)，該藥的上市申請過(guò)程并不順利。

同在2023年1月，FDA拒絕加速批準Donanemab。原因是禮來(lái)遞交的2期臨床TRAILBLAZER-ALZ研究中，接受至少12個(gè)月Donanemab持續治療的患者數據有限。

2023年5月，禮來(lái)獲得了該藥3期臨床TRAILBLAZER-ALZ 2研究的陽(yáng)性結果，并于同年6月再次遞交上市申請。不過(guò)此后該藥又遭遇了2次監管審批延期。而需要進(jìn)行本次PCNS會(huì )議實(shí)際上也在禮來(lái)的意料之外。

據行業(yè)媒體Fierce Biotech的報道，這一方面與FDA的監管事項有關(guān)。另一方面也有Donanemab及其試驗設計的原因，包括禮來(lái)在患者入組時(shí)篩查了tau蛋白水平，且允許患者在達到淀粉樣蛋白清除后停藥。此外，該藥的安全性也受到關(guān)注。

本次PCNS會(huì )議的討論和投票主要基于Donanemab此前的TRAILBLAZER-ALZ和TRAILBLAZER-ALZ 2研究。

其中，TRAILBLAZER-ALZ 2研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床，共入組1736名受試者。試驗主要終點(diǎn)為AD綜合評定量表（iADRS）評分變化，次要終點(diǎn)包括臨床癡呆評定量表（CDR-SB）評分變化。兩者均用于評估患者的認知能力和生活自理能力。

結果顯示，在全人群中，相比于安慰劑組，Donanemab治療組在iADRS和CDR-SB評分上的惡化速度分別減緩22%、29%。在低/中tau蛋白水平患者即主要分析人群中，Donanemab治療組則將前述兩個(gè)評分上的惡化速度分別減緩35%、36%。此外，在全人群中，該藥相比安慰劑可以降低37%的疾病進(jìn)展風(fēng)險。

安全性方面，Donanemab治療組和安慰劑組的死亡率分別為1.9%、1.1%；嚴重不良事件發(fā)生率分別為17.4%、15.8%。

另外，淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA）是同類(lèi)藥物常見(jiàn)的副作用。其中，Donanemab治療組在淀粉樣蛋白相關(guān)腦水腫（ARIA-E）和淀粉樣蛋白相關(guān)微出血（ARIA-H）上的發(fā)生率分別為24%、19.7%，而這兩個(gè)數據在安慰劑組分別為1.9%和7.4%。

PCNS會(huì )議后，Donanemab仍將等待FDA的正式審批結果。此外，禮來(lái)還有一款同靶點(diǎn)的抗體療法Remternetug在研，在全球和國內均處于臨床3期階段。

國內方面，Donanemab的新藥上市申請已于2023年10月獲國家藥監局（NMPA）受理。此外，今年1月，Lecanemab已在國內獲批。其定價(jià)為2508元/瓶，年治療費用約18萬(wàn)元。

轉載來(lái)源：界面新聞 作者：陳楊