經(jīng)濟觀(guān)察網(wǎng) 記者 瞿依賢 6月14日，創(chuàng )新藥企亞盛醫藥（06855.HK）發(fā)布的三則公告讓其成為行業(yè)焦點(diǎn)：

一、亞盛醫藥與武田藥品工業(yè)株式會(huì )社（Takeda Pharmaceutical Company Limited，下稱(chēng)“武田”）就“第三代格列衛”產(chǎn)品奧雷巴替尼達成合作，亞盛醫藥將獲得1億美元選擇權費用、12億美元的首付款和里程碑付款，外加按銷(xiāo)售金額雙位數的銷(xiāo)售分成；

二、武田以7000萬(wàn)美元獲得亞盛醫藥7.7%的股份，成為亞盛醫藥第二大股東，入股價(jià)格較交易宣布前20日收盤(pán)均價(jià)溢價(jià)25%；

三、亞盛醫藥已經(jīng)在美國證券交易委員會(huì )遞表，開(kāi)啟赴美上市的工作。

創(chuàng )新藥行業(yè)不乏本土藥企與跨國藥企之間的授權合作，但這筆交易有許多特殊之處。

首先，交易雙方各持有一款“三代格列衛”，在同類(lèi)產(chǎn)品上是直接競爭關(guān)系。收購方的產(chǎn)品是First in class（同類(lèi)第一），被收購方的產(chǎn)品是Best in class（同類(lèi)最優(yōu)）。

其次，在授權合作中常見(jiàn)的首付款、里程碑付款和銷(xiāo)售分成之外，武田還付了1億美元選擇權費用，這表明潛在買(mǎi)家很多，正式的合同簽署有很多步驟，武田先付款鎖定自己的優(yōu)先選擇權。

另外，除了產(chǎn)品層面的合作，武田還以真金白銀注資。

一位長(cháng)期關(guān)注創(chuàng )新藥的分析師記得，亞盛醫藥在2024年3月公布2023年財報時(shí)，受到投資者不少質(zhì)疑：唯一上市產(chǎn)品奧雷巴替尼的銷(xiāo)售不佳，2023年只賣(mài)了1.8億元，低于投資者預期；公司經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現金流凈額為-7.26億元，核心產(chǎn)品的三期臨床試驗還在進(jìn)行，支出費用很大，資金承壓。

在這位分析師看來(lái)，亞盛醫藥用上述交易回應了市場(chǎng)此前的質(zhì)疑，跟武田的牽手也有利于其赴美上市。

“三代格列衛”

奧雷巴替尼是國產(chǎn)“三代格列衛”。

2018年，熱映電影《我不是藥神》把治療慢性粒細胞白血病（下稱(chēng)“慢粒白血病”）的格列衛（一種BCR-ABL抑制劑）帶入大眾認知范圍，電影中的伊馬替尼是一代格列衛。

2021年12月，格列衛家族迎來(lái)了新成員——中國首個(gè)三代格列衛奧雷巴替尼正式上市，由亞盛醫藥自主研發(fā)，用于治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥、伴有T315I突變的慢粒白血病慢性期或加速期的成年患者。

在格列衛家族中，一代藥是伊馬替尼；二代藥有三個(gè)，達沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼；三代藥有武田的普納替尼和亞盛醫藥的奧雷巴替尼。

據估計，中國存量慢粒白血病病人有接近20萬(wàn)人。隨著(zhù)相關(guān)靶向藥物上市，針對慢粒白血病的治療方式得以革新，但獲得性耐藥一直是慢粒白血病治療的主要挑戰。BCR-ABL激酶區突變是獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變是常見(jiàn)的耐藥突變類(lèi)型之一，在耐藥慢粒白血病中的發(fā)生率為25%左右。伴有T315I突變的慢粒白血病患者對所有一代、二代格列衛均無(wú)效，因此在過(guò)去一直面臨無(wú)藥可醫的困境。

三代格列衛的上市打破了這一局面。全球首個(gè)三代格列衛——武田的普納替尼2012年12月在美國上市。2013年10月，鑒于“危及生命的血栓和血管重度狹窄”風(fēng)險，美國食品藥品監督管理局（FDA）要求武田暫停這款藥的銷(xiāo)售和推廣，這也是首個(gè)被要求撤市的小分子激酶抑制劑類(lèi)抗腫瘤藥。不過(guò)，因為臨床需求太大，FDA最終沒(méi)有讓這款藥物徹底退市，而是要求企業(yè)在說(shuō)明書(shū)上以黑粗框警告風(fēng)險。

2021年10月，諾華的阿思尼布在美國獲批上市，這是一款變構抑制劑，與普納替尼形成直接競爭關(guān)系。2022年，阿思尼布實(shí)現1.5億美元銷(xiāo)售額，2023年銷(xiāo)售額超過(guò)4億美元。2024年第一季度，阿思尼布賣(mài)了1.36億美元，同比增長(cháng)83%。諾華預測，阿思尼布的銷(xiāo)售峰值將達到20億美元。

亞盛醫藥的奧雷巴替尼在從獲批上市到2022年底約一個(gè)完整銷(xiāo)售年的時(shí)間內，銷(xiāo)售額為1.82億元。這款藥2023年降價(jià)61%進(jìn)入醫保，但銷(xiāo)售額增量不明顯，只賣(mài)了1.8億元，跟前一年幾乎持平。這也是投資者質(zhì)疑最集中的地方。

核心產(chǎn)品賣(mài)得不夠好，公司現金流繼續承壓。2022年—2023年，亞盛醫藥的收入分別為2.09億元、2.21億元，年內全面虧損總額分別為8.21億元、8.99億元，經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現金流凈額分別為-6.53億元、-7.26億元。

2023年報顯示，期末亞盛醫藥賬上現金為10.93億元，一年內到期負債為6.16億元。其關(guān)鍵產(chǎn)品還在開(kāi)展臨床試驗，每年還有數億元的研發(fā)投入。

在年報發(fā)布后的投資者交流會(huì )上，多位投資者就資金問(wèn)題提出疑問(wèn)。亞盛醫藥董事長(cháng)兼CEO楊大俊回復，會(huì )想盡辦法解決資金問(wèn)題，資金的來(lái)源是有多個(gè)路徑的，亞盛有足夠的資金支持重點(diǎn)項目的推進(jìn)。在授權許可交易方面，他表示，會(huì )通過(guò)各種路徑尋找最合適的合作伙伴、最好的條件，同時(shí)考慮整體平衡。

牽手武田

財報發(fā)布后不到3個(gè)月，亞盛醫藥宣布了和武田的牽手。

對于武田來(lái)說(shuō)，普納替尼因安全性問(wèn)題商業(yè)化表現不佳，2021年的銷(xiāo)售額不到3億美元。而諾華在阿思尼布之外，在慢粒白血病這個(gè)適應證上還同時(shí)擁有一代藥伊馬替尼、二代藥尼洛替尼，形成了事實(shí)上的全覆蓋。加上阿思尼布的勢頭迅猛，武田在這個(gè)適應證上面臨的壓力很大。

奧雷巴替尼是一款Best in class產(chǎn)品，或者說(shuō)目前的臨床試驗數據表現出了足夠成為一款best in class產(chǎn)品的潛力，其對普納替尼、阿思尼布耐藥或者無(wú)效的慢粒白血病患者有效。或許這是武田出手的根本原因。

奧雷巴替尼2021年在國內獲批的第一個(gè)適應證是，用于伴有T315I突變的耐藥慢粒白血病慢性期或加速期患者。2023年11月，這款藥獲批了第二個(gè)適應證，用于治療對一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的慢粒白血病。新適應證的獲批直接將這款藥覆蓋的患者群體擴大了3—4倍。

安徽醫科大學(xué)第一附屬醫院主任醫師、教授曾慶曙此前接受采訪(fǎng)時(shí)表示，奧雷巴替尼治療耐藥慢粒白血病患者的療效和普納替尼相當甚至更優(yōu)。

臨床數據顯示，奧雷巴替尼對比普納替尼用于慢粒白血病慢性期的MMR率（主要分子學(xué)緩解率，是評估慢粒白血病患者治療反應的重要指標）分別為53%和40%，對比用于慢粒白血病加速期的MMR率分別為40%和22%。

從全球臨床進(jìn)展來(lái)看，奧雷巴替尼2024年2月獲得FDA批準開(kāi)展針對慢粒白血病慢性期的全球III期注冊性臨床。根據亞盛醫藥此前公布的預計里程碑進(jìn)展，預計2025年12月初步完成。

亞盛醫藥和武田都沒(méi)有披露前述交易的更多細節，如果武田行使選擇權，上述全球臨床試驗也可能由武田接管。

對亞盛醫藥來(lái)說(shuō)，武田在血液領(lǐng)域有著(zhù)很強的臨床團隊、銷(xiāo)售團隊和全球商業(yè)化能力，普納替尼也早在十幾年前就已經(jīng)在美上市，由武田來(lái)推進(jìn)奧雷巴替尼在美國的臨床、注冊和上市工作，也是合適的選擇。