5月20日，國家藥監局官網(wǎng)顯示，倍而達藥業(yè)自研的第三代皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TKI）抑制劑甲磺酸瑞齊替尼膠囊（商品名：瑞必達）獲批上市。這也是國內第5款獲批上市的第三代EGFR-TKI抑制劑。

瑞齊替尼是一款倍而達藥業(yè)自主研發(fā)的不可逆、高選擇性第三代小分子EGFR-TKI，對EGFR敏感單突變及EGFR T790M陽(yáng)性耐藥突變具有顯著(zhù)的抑制活性，用于治療既往經(jīng)EGFR-TKI抑制治療時(shí)或治療后出現疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測確認存在EGFR T790M突變陽(yáng)性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

實(shí)際上，以這款創(chuàng )新藥為核心，倍而達藥業(yè)曾和國內老牌創(chuàng )新藥企貝達藥業(yè)陷入糾紛，而EGFR-TKI抑制劑正是貝達藥業(yè)多年的核心業(yè)務(wù)。

瑞齊替尼的發(fā)明者，倍而達藥業(yè)的創(chuàng )始人張曉東此前也是貝達藥業(yè)的創(chuàng )始人之一。從2013年開(kāi)始，張曉東逐漸抽離了貝達藥業(yè)選擇自立門(mén)戶(hù)。當時(shí)，張曉東還通過(guò)達向貝達藥業(yè)就避免同業(yè)競爭等內容出具了《承諾函》。

不過(guò)，到了2016年4月，倍而達獲得了第三代EGFR-TKI藥物BPI-7711的臨床批件。貝達藥業(yè)認為張曉東和倍而達藥業(yè)違反了當年的不競爭承諾。而張曉東和倍而達藥業(yè)則認為貝達藥業(yè)通過(guò)益方生物抄襲自己。雙方自此互訴公堂。

最終，雙方在2023年4月達成一致，糾紛就此和解。貝達藥業(yè)有權享有瑞齊替尼在中國境內首次實(shí)現商業(yè)銷(xiāo)售之日起至瑞齊替尼在中國境內首次獲批上市之日起滿(mǎn)10年期限內約定比例的銷(xiāo)售分成。

因此，瑞齊替尼的上市對于貝達藥業(yè)來(lái)說(shuō)，雖然加劇了競爭，但并非完全是一件壞事，更像是一種不得已的妥協(xié)。本就在第三代EGFR-TKI抑制劑競爭中落后的貝達藥業(yè)，因此間接擁有兩款第三代EGFR-TKI抑制劑的銷(xiāo)售分成。

截至目前，在國內，獲批的EGFR-TKI抑制劑已涵蓋三代。其中，第一代和第二代EGFR-TKI抑制劑，包括阿法替尼、達可替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。

此前，貝達藥業(yè)在第一代EGFR-TKI抑制劑占盡先機。2011年6月，由貝達藥業(yè)自主研發(fā)的中國第一個(gè)小分子靶向抗癌藥鹽酸埃克替尼獲批上市，用于具有EGFR基因敏感突變的非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。截至目前，埃克替尼累計銷(xiāo)售超百億。

但隨著(zhù)第三代EGFR-TKI抑制劑上市，第三代EGFR-TKI抑制劑占到的市場(chǎng)份額快速提升，目前已經(jīng)是患者的主要用藥。而貝達藥業(yè)遲遲卻未有第三代EGFR-TKI抑制劑產(chǎn)品，并在原本的領(lǐng)先的領(lǐng)域被逐步超越。

實(shí)際上，由于競爭不斷加劇，曾經(jīng)在國內一馬當先的貝達藥業(yè)如今很是尷尬，最近還陷入了裁員危機。2023年年報顯示，貝達藥業(yè)研發(fā)人員從2022年的647人下降到2023年的562人，下降比例為13.14%。對此，貝達藥業(yè)董事長(cháng)丁列明日前回應，當以研發(fā)的產(chǎn)出質(zhì)量為主而不是數量，貝達藥業(yè)要有更精干的隊伍。

2015年，我國EGFR市場(chǎng)規模中，第一代EGFR抑制劑占據了93.2%的市場(chǎng)份額，到了2019年，EGFR抑制劑份額滑落已至47.8%，第三代EGFR抑制劑的市場(chǎng)份額躍升至47.3%，預計第三代市場(chǎng)份額仍將繼續蠶食。

據國信證劵數據，在國內，截至2022年，EGFR-TKI抑制劑銷(xiāo)售額超100億元。其中，第三代EGFR-TKI抑制劑占比接近70%，第一代和第二代EGFR-TKI抑制劑分割剩余的30%。

為此，貝達藥業(yè)不得不從益方生物引進(jìn)的的第三代EGFR-TKI抑制劑貝福替尼。

根據益方生物與貝達藥業(yè)于2018年12月簽訂的有關(guān)貝福替尼的合作協(xié)議，貝達藥業(yè)具有獨家在約定區域內進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的權利，貝達藥業(yè)將在合作協(xié)議生效后向公司支付技術(shù)入門(mén)費，并根據項目研發(fā)的進(jìn)展情況，在重大節點(diǎn)安排研發(fā)里程碑付款，上述款項合計2.3億元。當貝福替尼產(chǎn)品上市后，該產(chǎn)品年凈銷(xiāo)售額首次超過(guò)協(xié)議約定的特定金額標準時(shí)，貝達藥業(yè)分別向益方生物支付一定數額的銷(xiāo)售里程碑款項。

雖然各家并未具體透露第三代EGFR-TKI抑制劑的銷(xiāo)量，但貝達藥業(yè)的貝福替尼于2023年才上市，早已被前面幾位玩家遠遠甩去。

阿斯利康的奧希替尼、瀚森制藥的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼均已獲得一二線(xiàn)治療的適應癥并已進(jìn)入醫保，而貝達藥業(yè)的貝福替尼目前只有二線(xiàn)療法進(jìn)了醫保。其一線(xiàn)治療適應癥于2023年末才獲批。

距第三代EGFR-TKI奧希替尼在中國上市已經(jīng)有8年時(shí)間，接受第三代EGFR-TKI治療的患者耐藥時(shí)間通常在1年左右，因此，患者對能夠治療第三代EGFR-TKI耐藥的第四代EGFR-TKI需求日益擴大。第四代EGFR-TK抑制劑也已在研發(fā)的路上。

轉載來(lái)源：界面新聞 作者：李科文