上瞼下垂、視物成雙、說(shuō)話(huà)含混、吞咽困難、飲水嗆咳、抬頸無(wú)力、四肢無(wú)力，嚴重者甚至會(huì )因呼吸肌無(wú)力，出現呼吸衰竭或肺部感染而危及生命，這些癥狀有一個(gè)統稱(chēng)為“重癥肌無(wú)力”，這種疾病屬于罕見(jiàn)病的一種，截至2022年，我國的重癥肌無(wú)力患者約為65萬(wàn)人。

為了提高社會(huì )各界對重癥肌無(wú)力的關(guān)注程度，我國2014年起將每年的6月15日定為重癥肌無(wú)力關(guān)愛(ài)日，至今，重癥肌無(wú)力關(guān)愛(ài)日已經(jīng)發(fā)起十周年。今年的6月14日，第六屆重癥肌無(wú)力大會(huì )在北京召開(kāi)。

實(shí)際上，重癥肌無(wú)力這種疾病從被發(fā)現至今已有三百多年的歷史。1664年，一位名叫Opechancanough的美國原住酋長(cháng)因病去世，而生前一直折磨他的疾病很有可能就是重癥肌無(wú)力；1672年，英國生理學(xué)家Thomas Wills首次描述了重癥肌無(wú)力患者的臨床表現，包括延髓肌與軀干肌無(wú)力以及晨輕暮重現象，并稱(chēng)之為“假性麻痹”，這為后來(lái)重癥肌無(wú)力的理解和研究奠定了基礎；1895年，德國醫師Friedrich Jolly首次提出了“重癥肌無(wú)力(myasthenia gravis以下簡(jiǎn)稱(chēng)"MG")”這一病名。

像很多疾病一樣，MG雖然發(fā)現較早，但是直到上個(gè)世紀才開(kāi)始出現一些藥物治療的嘗試，如鉀、碘、鐵劑等，但效果有限。空軍軍醫大學(xué)第二附屬醫院神經(jīng)內科副主任常婷在大會(huì )上講到，“重癥肌無(wú)力從1954年才開(kāi)始使用對證的藥物進(jìn)行治療，即溴比斯的明。”

溴比斯的明是一種膽堿酯酶抑制劑，作用機制是通過(guò)抑制膽堿酯酶的活性，從而減少乙酰膽堿的破壞，增加乙酰膽堿在神經(jīng)肌肉接頭的濃度，改善肌肉無(wú)力的癥狀。

但能夠對MG進(jìn)行對癥治療不代表人們對于該疾病的發(fā)病機制完全清晰。上世紀70年代，科學(xué)家Jon Lindstrom建立了放射免疫測定乙酰膽堿受體（AChR）抗體的方法，這一方法能夠檢測重癥肌無(wú)力患者血清中的抗AChR抗體，對于診斷和研究MG具有重要意義。至此，對MG發(fā)病機制的認識達到了一個(gè)全新的高度。

而后一段時(shí)期內，治療MG開(kāi)始使用免疫抑制藥物包括糖皮質(zhì)激素和其他口服非激素類(lèi)免疫抑制劑，如硫唑嘌呤（AZA）、他克莫司（FK-506）、嗎替麥考酚酯（MMF）、環(huán)孢素、甲氨蝶呤及環(huán)磷酰胺。

2000年利妥昔單抗的出現是MG治療的一個(gè)轉折點(diǎn)。據常婷介紹，2000年左右，個(gè)別中心開(kāi)始嘗試使用利妥昔單抗，開(kāi)啟了跟傳統藥物不一樣的治療，也就是靶向免疫治療。“從2017年以后，有了第一個(gè)高級別循證醫學(xué)證據的靶向治療，即依庫珠單抗。” 常婷說(shuō)到。

去年6月，我國國家藥監局批準依庫珠單抗用于治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的難治性全身型重癥肌無(wú)力成人患者。同年，國家藥監局批準艾加莫德α注射液與常規治療藥物聯(lián)合用于治療乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的成人全身型重癥肌無(wú)力患者。目前，這兩款藥都已經(jīng)被納入醫保目錄，降價(jià)幅度分別為88%、46%。

“2017年到2024年的七年是重癥肌無(wú)力治療突破的七年，MG治療手段日漸增多，Cart細胞以及AHSCT（自體造血干細胞移植）又開(kāi)啟了MG治療的新時(shí)代。”常婷表示，“目前，MG治療的治療目標是雙達標。”

首都醫科大學(xué)宣武醫院神經(jīng)內科主任醫師笪宇威接受澎湃新聞采訪(fǎng)時(shí)也談到，隨著(zhù)重癥肌無(wú)力治療研究的深入和臨床認知水平的不斷提升，基于重癥肌無(wú)力癥狀和副作用對患者的影響，國際上提出了“雙達標”的治療理念，且國際國內多個(gè)重癥肌無(wú)力診療權威指南和共識都把治療目標定為達到疾病癥狀和治療副作用均最小化的“雙達標”狀態(tài)。

所謂雙達標指的是，在控制藥物治療副作用小的前提下達到微小狀態(tài)或更好。第一重達標是癥狀控制達標，即幫助患者實(shí)現疾病緩解和癥狀控制；第二重達標是副作用控制達標，治療相關(guān)副作用≤１級，口服激素劑量≤5mg/天。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，雙達標就是幫助患者最小化治療副作用、提高生活質(zhì)量。

北京醫院神經(jīng)內科主任醫師張華則表示，從患者的疾病治療全過(guò)程來(lái)看，實(shí)現短期雙達標和長(cháng)期雙達標都非常重要。短期雙達標意味著(zhù)迅速控制癥狀，實(shí)現疾病緩解，而長(cháng)期雙達標常被忽視。一項回顧性、觀(guān)察性隊列研究顯示，與未達到MMS（最輕癥狀狀態(tài)）的患者相比，診斷后1年達到MMS的患者發(fā)生危象和疾病惡化的風(fēng)險可降低50%以上。

事實(shí)上，盡管目前重癥肌無(wú)力的治療策略較之以往已有了很大進(jìn)步，能夠改善部分重癥肌無(wú)力患者的癥狀，但仍有相當比例的患者未能達到理想的病情控制狀態(tài)或MMS狀態(tài)。常婷表示，“重癥肌無(wú)力是一種異質(zhì)性較大的疾病，每個(gè)患者的亞型、有沒(méi)有胸腺瘤以及其他的合并癥都不一樣，選擇用藥的時(shí)候也要考慮患者能負擔的經(jīng)濟情況、每個(gè)患者個(gè)體存在的其他合并癥，如高血壓、糖尿病、腫瘤等，要求醫生和患者共同制定治療決策。"

轉載來(lái)源：界面新聞 作者：唐卓雅